十二指肠胃反流与胆汁反流性疾病[1].pptVIP

维持胃内合理的pH值3-5 ?胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收 ?酸性屏障消失后，易受微生物侵袭 ?酸反跳 ?胃内合理的pH值（pH3-5） ?持续疼痛 ?胃蛋白酶侵袭 ?各种反流因素侵袭 胆汁反流对胃食管粘膜的损害 胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损 破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢,溶解上皮细胞中磷脂成分 胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义 DGR与反流性胃炎 未结合胆盐直接损害胃粘膜 溶血卵磷脂增强胆盐作用 DGR与胃溃疡 胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑ 幽门括约肌动力障碍可能是其原因 DGER 与GERD密切相关（酸不是唯一致病因子） 食管炎的程度与酸反流量无明确关系 抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈 胃酸缺乏者，亦可发生食管炎 食管酸反流与胆汁反流同时存在 GERD为常见病、多发病 日本报道有明显上升趋势 胃食管反流病 近八千万 反流性食管炎 近三千万 中国人口13亿 反 流 引起粘膜损害前严重影响生活质量 食管炎 Barrett食管 食管腺癌 误吸，致死(常见于老人、儿童) 国人GERD患病率 不同年龄患病率 不同职业患病率 消化道外伴发疾病 危险因素 饮食 劳累 情绪变化 精神紧张 妊娠 进食过饱 GERD反流类型 反流动物模型 正常 酸反流 胆汁反流 混合反流 不同反流类型对于粘膜的损害 正常粘膜 单纯酸反流 混合反流 单纯胆汁反流 粘膜损伤程度，单纯胆酸混合单纯胃酸 GERD后续病变演变过程及机制 正常粘膜 食管炎 食管腺癌 Barrett’s食管 反流 食管炎 Barrett’s 食管 食管腺癌 24 h 胆汁测定 胆红素为十二指肠液主要成分之一 其吸收峰在（波长） 450 nm（纳米） 峰值光波吸收值反映胆红素浓度 原 理 Bilitec 2000 检测导管 光纤探头 光纤导管 记录仪 检测光源（波长 470 nm （纳米） 参照光源 565 nm 计算机及分析软件 适应证 有胃食管反流症状者 有并发症的GERD患者 GERD抑酸治疗无效时 胃大部切除术后有反流症状者 胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合 术后有反流症状者 抗反流手术术前术后评价 方 法 检测电极位置 LES上端上方5 cm—食管 LES下端下方5 cm—胃 定位方法 测压法、pH梯度法、透视法 判断胆汁反流指标 检测光源吸收值＞0.14 检测指标 胆汁反流次数 反流超过5 min次数 最长反流时间 吸收值＞0.14总时间 吸收值＞0.14时间百分比 药物治疗 抑酸 减轻胆酸协同作用 抗酸 促动力 结合胆盐 粘膜保护剂 分代 代表药物 作用机制 副作用 一 小苏打/碳酸钙 单纯中和胃酸 过度抑酸/酸反跳 全身性副作用 二 氢氧化铝等 中和胃酸 粘膜保护 铝中毒 便秘等 三 层状网络结构 铝碳酸镁等 中和胃酸 pH 3-5 结合胆酸 粘膜保护 稀便/大便次数增多 抗酸剂治疗 达喜作为新一代抗酸剂的代表 化学成分——铝碳酸镁 达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构 分子结构 药理作用 ? 调节胃酸 ? 结合胆汁酸 ? 抑制蛋白酶活性 ? 与幽门螺杆菌（H. pylori）作用 ? 全面的胃粘膜保护 ? 局部作用的药物，不会被吸收进入血循环 良好的安全性 含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结构，几乎无铝的吸收 无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆等危险 妊娠3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用 服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度 安慰剂组 铝碳酸镁组 安慰剂组 铝碳酸镁组 血浆 尿液 抑制蛋白质酶活性的三种方式： ? 沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀 ? 吸附：药物吸附胃蛋白酶 ? 升高pH值： pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低； pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活 抑制蛋白酶活性 类似生理性碳酸氢盐储池 维持胃内最适pH值 有效作用于胃酸 对胃酸的调节 达喜调节pH值至3-5 pH=5时， 达喜反应中止 pH3时，达喜重新开始反应 pH3,达喜开始中和反应 中和胃酸的效力 中和能力强—— 1克达喜可中和27.8mEq的胃酸 ? 起效快，效力