抗抑郁药进展与评价.pptVIP

第六十二页，共九十页。 第六十三页，共九十页。 第六十四页，共九十页。 SSRI药效学特点 第三十页，共九十页。 剂量效应曲线很平坦，氟西汀和帕罗西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普兰40mg/d阻滞5-HT再摄取的作用强度相似（约60-80%）且疗效也相似，用于预防抑郁症恶化复发的维持治疗时疗效也相似，与TCA相比副反应均轻而少。 用于治疗抑郁症、强迫症、焦虑症、慢性疼痛、神经性贪食与早泄等。 第三十一页，共九十页。 1.要在安全第一的前提下进行，开始剂量要小、增量要慢，以氟西汀为例开始用10mg/d，在用药 1 周后，必要时每隔2周增加10mg/d。 2.用药要遵循个体化原则，通过较长的时间逐步确定适合每一具体病人的剂量，如氟西汀一般用量为20-40mg/dqd，最高剂量80mg/d，而少数病人10mg/d已经获得较好疗效。 应用时注意事项 第三十二页，共九十页。 应用时注意事项 1.要在安全第一的前提下进行，开始剂量要小、增量要慢，以氟西汀为例开始用10mg/d，在用药 1 周后，必要时每隔2周增加10mg/d。 2.用药要遵循个体化原则，通过较长的时间逐步确定适合每一具体病人的剂量，如氟西汀一般用量为20-40mg/dqd，最高剂量80mg/d，而少数病人10mg/d已经获得较好疗效。 第三十三页，共九十页。 [ 不良作用 ] 副反应发生率与剂量正相关。SSRI增量过快，能过度激活5-HT能系统，产生失眠恶心腹泻性功能障碍等副反应。不主张SSRI与MAOI合用。能诱发轻度躁狂、癫痫，严重心血管疾病患者慎用。 激越:其中以氟西汀表现明显，早期常使失眠、焦虑加重，故以焦虑为主的患者早期尽量不选择此药或合并应用苯二氮卓类抗焦虑 。 第三十四页，共九十页。 性功能障碍:帕罗西汀最明显，氟西汀次之，舍曲林最轻，换用后者可能会有所改善。 消化道症状:较TCAs更多见有呕吐、食欲不振、腹泻等症状，其中以舍曲林、西酞普兰及氟伏沙明最为突出，常成为中断药物口服的重要原因。 氟伏沙明与帕罗西汀影响华法令药动学，出血概率增加。 第三十五页，共九十页。 第三十六页，共九十页。 西酞普兰（Citalopram，喜普妙） [ 药代动力学 ] 1.口服易吸收，不受食物的影响。Tmax=3h 表观Vd为12L/Kg ，血浆蛋白结合率为80%，易通过血脑屏障。 1 次/日可在1-2 周内达到稳态。 2.T1/2=36h。 20%的西酞普兰以原形经肾排泄，部分经肝脏代谢主要生成去甲基西酞普兰和去二甲基西酞普兰。肝功能不全患者的稳态血药浓度较肝功能正常者高两倍，因此建议每日剂量不超过20-30mg 第三十七页，共九十页。 [ 作用及用途 ] 西酞普兰是选择性最高的SSRI。与其他SSRIs 比较对神经递质NA、DA的再摄取影响小，对5HT2cR、MR、sigma R无作用。 抗抑郁作用起效快，副作用少。 对CYP2D6和CYP3A4无抑制作用，药物的相互作用小。 适用于抑郁症、老年性痴呆、多发性梗塞性痴呆、强迫症、惊恐障碍、酒精滥用所致的精神障碍和脑卒中后的病理性哭笑等。由于与药物相互作用和副作用小，对老年性抑郁尤为适用。 第三十八页，共九十页。 [ 不良反应与注意事项 ] 顺应性好，对心脏无毒性。 主要有恶心、呕吐，但较轻微、持续时间短、发生率20%；有15-18%的病人使用本药出现头痛出汗、口干、震颤和失眠等。与癫痫发作无相关性、无镇静作用 [ 剂量与用法 ] 成人20-60mg/d，qd。 第三十九页，共九十页。 氟西汀（Fluoxetine，百忧解） [ 药代动力学 ] 口服易吸收，进食不影响。Tmax 为4-6h，生物利用度近100% ，血浆蛋白结合率94%。 t1/2为1-3天。服2-4周可达稳态血药浓度 主要在肝脏经N-去甲基生成有活性的去甲氟西汀。大部份与葡萄糖醛酸结合，少量以原药排泄。80%从尿排泄，15%从粪便排泄。 肾损害时对本药的药动学过程无明显影响；而肝损害时显著影响本药的药代学过程。 第四十页，共九十页。 [ 作用与用途 ] 应用最广泛的SSRI，能选择性阻滞突触前膜5-HT再摄取，对NE影响小。 抑制CYP2D6和CYP3A4。易通过BBB。 抗抑郁作用与三、四环抗抑郁药相当、不良反应轻微。用药1周后起效，2-4周症状显著改善。t1/2长，达到稳态后即使偶有漏服亦影响不大。 用于各型抑郁症。尤适用于器质性疾病伴有的抑郁症状及老年期抑郁症，分裂症后抑郁。 神经性贪食减肥及作为戒烟的辅助治疗。 第四十一页，共九十页。 [ 不良反应与注意事项 ] 不良反应较轻。无TCA的抗胆碱能及心血管系统的不良反应，这使其安全性大为提高。 恶心