第二章 中枢神经系统药物.pptVIP

定位氢 vs 添加氢 结构特点 苯二氮卓类 苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核 发现 ——氯氮卓 （利眠宁） 第一个临床治疗神经官能症，如紧张、焦虑和失眠的药物。 较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物。 理化性质 -水解性 酰胺 烯胺 体内的水解与开环 在胃酸作用下，4，5 开环 进入碱性肠道，又闭环 4，5 开环，不影响生物利用度 针对1，2位水解的研究 在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。 硝西泮 三唑仑 药物作用及靶点 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 主要用于治疗神经官能症 中枢的苯二氮卓受体 代谢 替马西泮 右旋体的作用 左旋体 受体对药物的光学活性有选择性 构效关系 结构改造 增强了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，从而增强了药物生理活性 1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）水解反应几乎都在4，5位上进行。 三唑仑 Triazolam 三唑仑 按一类麻醉药管理 《麻醉药品和精神药品管理条例》 Triazolam 结构类似的药物 艾司唑仑 阿普唑仑 溴替唑仑 唑吡坦　 Zolpidem 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合，与w2、w 3受体亚型亲和力很差 具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 代谢 第二节　抗癫痫药（Antiepileptics） 癫痫病理 大脑功能失调综合症 –由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 –产生阵发性放电 –并向周围扩散 大发作 小发作 精神运动性 发作局限性发作 癫痫持续状态 抗癫痫药物分类（化学结构） 环内酰脲类 苯并二氮卓类 其它类 环内酰脲结构类 典型代表药物:苯妥英钠 1.结构与命名 2.理化性质 3.代谢过程 结构和命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium 理化性质 吸湿性和酸性 理化性质 水解性 二苯基脲基乙酸 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 需要血药浓度的监测！ 卡马西平　 Carbamazepine 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenz[b,f]azepine-5- carboxamide 理化性质 稳定性 在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3，可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 体内代谢 肝药酶诱导剂， 联合用药要注意！ 卤加比 halogabide 载体联结前药：由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药。 前药（prodrug） 如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体内或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体前药，修饰后得到的药物为前体药物，简称前药。 第二章 中枢神经 系统药物Central Nervous System drugs药学院药物化学教研室张玲 中枢神经系统 中枢神经的血脑屏障 中枢神经系统药物分类 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 剂量 结构分类 小:镇静 中:催眠 大:麻醉,抗惊厥 过量:死亡（自杀） 巴比妥类 苯二氮桌类 其他类:唑吡坦类 1998年预计有2160万美国人患有失眠；在欧洲和日本为3070万 巴比妥类镇静催眠药 结构特征： 1：基本母核:环丙二酰脲 2：R1,R,R2=H,X=O,巴比妥酸:无生物活性，无催眠作用 3：5位取代基不同，构成不同种类巴比妥类药物，巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物 根据药物在体内作用时间分类 长时(4-12h) 苯巴比妥