第三十九章抗真菌药与抗病毒药.pptVIP

第四十章 抗真菌药与抗病毒药 第一节 抗真菌药 真菌感染的分类： 1. 表浅部感染: 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌药治疗； 2. 深部感染: 由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命，用两性霉素B等深部抗真菌药治疗。 抗真菌药作用机制 1. 抑制麦角固醇合成过程中的关键酶：唑类 2. 干扰真菌核酸代谢：氟胞嘧啶 3. 增加细胞膜的通透性：两性霉素B 抗真菌药分类 一、全身性抗真菌药 1. 深部抗真菌药: 两性霉素B 2. 表浅部抗真菌药: 灰黄霉素 二、外用抗真菌药 制霉菌素 、克霉唑 一、全身性抗真菌药 给药途径 口服或注射给药 治疗应用 深部感染 表浅部感染 局部感染（个别药物外用） （一）深部抗真菌药 两性霉素B amphotericin B 属多烯类抗生素，链丝菌 口服及肌注不吸收，一般静脉滴注给药，蛋白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透过血脑屏障。 一、全身性抗真菌药 抗菌作用 广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌 作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。 用途 首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。 治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射； 口服仅用于胃肠道真菌感染； 局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。 不良反应 毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸困难，血压下降； 长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿，血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性； 常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部静脉炎。 应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变 氟胞嘧啶 flucytosine 合成深部抗真菌药，口服吸收迅速而完全，可透过血脑屏障。 作用机制 在胞内转化为5-FU，再经酶催化，生成5-氟脱氧尿苷酸，抑制胸苷酸合成酶，阻碍真菌DNA合成； 哺乳动物细胞不进行此种转化，故对真菌有选择性作用。 抗菌谱 窄谱，主要对新生隐球菌、念珠菌、着色真菌有抗菌活性； 用途 与两性霉素B合用，治疗隐球菌、念珠菌引起的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。 不良反应 抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。 酮康唑 ketoconazole 人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部真菌都有抗菌活性。 机制 唑类抗真菌药选择性抑制真菌的细胞色素P-450依赖性14-α-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻，使膜的流动性降低，从而损害与膜结合的蛋白酶功能，抑制真菌生长。 用途 口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免疫力低下及脑膜炎患者效果差； 对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代替。 肝毒性：最严重，可致死； 过敏性反应； 抑制人甾醇类生物合成: 大剂量时； 恶心、厌食：与剂量有关。 不良反应 其他唑类抗真菌药 伊曲康唑 itraconazole 作用强于酮康唑，副作用小。 主要用于： 1. 非细菌性组织胞浆菌病； 2. 口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢子丝菌病患者； 3. 甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。 广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强； 用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）； 对多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母菌等）性脑膜炎的首选。 氟康唑 fluconazole （二）表浅部抗真菌药 特比萘芬 terbinafine 广谱； 选择性抑制角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。 口服或外用治疗各种癣病。 灰黄霉素 griseofu