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盐酸普萘洛尔综述分析解析 盐酸普萘洛尔综述 摘要： 盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。 关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家 1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数 分子量：295.81 化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 英文名：Propranolol 商品名：心得安 理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。 药理毒理 　1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 　　2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 　　3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症 与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。 8.酒精可减缓盐酸普萘洛尔片吸收速率。 9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速盐酸普萘洛尔片清除。 10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。 11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低盐酸普萘洛尔片清除率 。12.与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。 13.与西咪替丁合用可降低盐酸普萘洛尔片肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。 14.可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。【4】 6）使用现状 目前国内外对盐酸普萘洛尔的给药系统的研究非常广泛。我国药典收藏了盐酸普萘洛尔普通片剂和注射剂两种剂型。美国药典还收藏了缓释胶囊。今年来研究较多的剂型还有：透皮贴剂，渗透泵，微球，滴鼻剂，前提脂质鼻腔给药剂型。【5】 合成路线 7.1立体选择性合 赵军等【6】以（Ｒ）．１，２．丙酮缩甘油为原料，经过甲基苯磺酰氯酯化、ａ一萘酚亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等５步反应，合成（Ｓ）一普萘洛尔，总收率４１％，光学纯度９８％ｅ．ｅ。该方法在立体选择性合成产物时，利用二氯亚砜与（２Ｓ）．３一仅一萘基．甘油反应，生成１，２．亚硫酸环酯，不仅有效避免了２位羟基立体构型的消旋化，同时，也使得异丙胺化反应条件更为温和，提高了选择性，减少了副反应的发生。 7.2．以Ｑ一萘酚类为原料合 普萘洛尔的结构式中含有一个萘氧基，所以以萘酚为原料的合成方法被多数学者研究，并且@萘酚成品较易取得、价格适当。 朱长掣【7】以ａ一萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到１．萘基环氧丙基醚，再与异丙胺反应得到外消旋。为提高中间产物产率，该作者研究了不同溶剂（水、乙醇、ＤＭＦ、ＴＨＦ以及水和ＣＨ２Ｃ１２）对反应的影响。比较加热和室温两种条件对产率的影响，并且伴随着大量环氧化合物开环副产物生成。用乙醇做溶剂在室温条件下，产率明显提高，且未发生环氧化合物开环及其他副反应。１．萘基环氧丙基醚在异丙胺中发生开环氨化反应，只需稍加热即可，且产率高、副反应少，所得粗产物在环已烷中重结晶，得到白色外消旋普萘洛尔结晶产物。得到的最大终产率为50.37% 】 ）章思规等【8】书中收录用ａ．萘酚和环氧氯丙烷在碱性环境、８０＂Ｃ条件下反应，控制温度１００－ａ：５＂Ｃ，保温数小时，用稀盐酸调节ｐＨ至中性，去离子水洗涤后减压回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应８小时，冷却结晶过滤。该方法收率５３．１％。然后用活性炭脱色，过滤，干燥后回收，收率８８％。终产率为４６．７３％。 Ｓｈｉｖａｎｉ，Ｂｒａｈｍａｍ等【9】Ｊ研究发现工业上常用的锌化合物是一种新型、高效的催化剂，用作环氧化合物的开环反应，反应受电子和电子排列的影响，研究发现锌类化合物的反应活性如下：Ｚｎ（Ｃ１０４）。６Ｈ２０＞＞Ｚｎ（ＢＦ４）２’ｘＨ２０～Ｚｎ（ＯＴｆ）２＞Ｚｎｌ２＞ＺｎＢｒ２＞ＺｎＣｌ２＞Ｚｎ（ＯＡｃ）２＞ＺｎＣ０３。用Ｚｎ（Ｃ１０４）‘６Ｈ２０做催化剂效率最高，中间反应的催化效率可以达到１００％，通过ＮＲＭ测得产率可以达到９０—１００％，并且所需反应时间较短。 ）ＨｉｓａｓｈｉＴａｋａｈａｓｈｉ等【10】１研究发现３．（芳氧基）．２．氧一１．１丙基衍生物的不对称氢化作用能够高效合成盐酸普萘洛尔。该反应分四部分完成，每步的产