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三、受体活性的调节 位于细胞膜上或细胞内的受体的数目或与配体的结合能力是可以改变的。 如果受体的数目增加或与配体的结合能力提高，则称为向上调节（up regulation）；反之，则称为向下调节（down regulation）。 第59页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 影响受体活性的因素主要有： 1．受体的修饰：如磷酸化或脱磷酸化修饰。 2．膜磷脂代谢的影响：质膜脑磷脂被甲基化为卵磷脂后，可明显增强某些受体的活性。 3. 受体的内在化：受体与配体结合后，可被内吞入细胞，然后被溶酶体所降解。 4. 受体的二聚化：受体与配体结合后，形成聚合体，降低与配体的结合能力。 5. G蛋白的调节：活化后的G蛋白影响受体与配体的结合能力。 第60页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 第三节 信息的转导途径 Section 3 Transduction Pathways of Signal 第61页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 一、膜受体介导的信息转导 1．信号转导途径的组成： 胞外信息分子（第一信使）； 膜受体； G蛋白； 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）； 第二信使—— cAMP； 蛋白激酶A （protein kinase A，PKA）。 （一）cAMP-蛋白激酶A信息转导途径 第62页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 ⑴ 胞外信息分子及其受体： 通过这一途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺类激素、胰高血糖素、腺垂体的激素、下丘脑激素、甲状旁腺素、降钙素、前列腺素等。 参与这一信息转导途径的受体大部分为G蛋白偶联型膜受体。 第63页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 ⑵ G蛋白及其效应酶： 参与这一途径的G蛋白主要是两类，即激活型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）。 G蛋白（Gs或Gi）的效应酶主要是腺苷酸环化酶（AC），可催化第二信使cAMP的产生，从而将胞外的信号传递到细胞内。 第64页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 ⑶ 第二信使： 第二信使为AC催化生成的cAMP，可被磷酸二酯酶（PDE）降解为AMP而失活。 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ 第65页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP的产生与分解 第66页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 ⑷ 蛋白激酶A（PKA）： 这是一种由四个亚基构成的寡聚体。其中有两个亚基为催化亚基，另两个亚基为调节亚基。当调节亚基与cAMP结合后发生变构（每一调节亚基可结合两分子cAMP），与催化亚基解聚，从而激活催化亚基。 PKA可促使多种酶或蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化，从而酶的催化活性或蛋白质的生理功能。 第67页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 cAMP的作用与PKA的激活 第68页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 R R cAMP 蛋白激酶A的激活机制（演示） Ｃ Ｃ 第69页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 底物蛋白磷酸化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 2．cAMP-蛋白激酶A的信息转导过程： 第70页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 Ｃ Ｃ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi 结构基因 ＣＲＥ DNA 蛋白质 PKA对基因表达的调节作用（演示） 第71页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP Pi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O Pi ? ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 Pi PKA对代谢的调节作用 肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 · 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 第72页，共114页，2022年，5月20日，17点37分，星期四 cAMP-蛋白激酶A信息转导途径及其调节作用 第73页，共114页，2022年，5月20