药物的化学结构与药效的关系.pptVIP

药物的化学结构与药效的关系〈P338〉 一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响 药物亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响。评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。由于生物非水相中药物的浓度难以测定，通常用正辛醇中药物的浓度来代替。P值越大，药物的脂溶性越高。常用其对数lgP来表示。　　药物的水溶性与分子的极性和所含的极性基团有关；与药物形成氢键的能力有关；与药物的晶格能有关。若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环等非极性结构，则药物的脂溶性增大。作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。吸入性的全身麻醉药属于结构非特异性药物，其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右 二、药物的解离度对药效的影响 通常药物以非解离的形式被吸收，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。弱酸性药物(如水杨酸和巴比妥类药物)呈分子型，易在胃中吸收；弱碱性药物(如奎宁和麻黄碱)在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收，而在肠道中，由于pH值比较高，容易被吸收；碱性极弱的咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离很少，在胃中易被吸收；完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物，脂溶性差，消化道吸收也差。　　改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而