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于逢春：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压病的相关性 于逢春：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压病的相关性 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrom，e OSAS ）是睡眠期间上呼吸道频繁的完全或部分塌陷导致的夜间打鼾、呼吸暂停、频繁觉醒和睡眠片段化，白天过度嗜睡等的一种综合征。多导睡眠图（polysomanography ，PSG ）是诊断此病的金标准，量化指标是呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)及夜间最低血氧饱和度 （arterial oxygen saturat，ioSnaO2 ），以AHI 大于 5 次/小时为标准中年人群的患病率是 2% ～7% 。OSAS 患者心脑血管病的发病率及死亡率明显增加，尽管患者多同时合并脂代谢异常、糖代谢异常、高血压等危险因素，但是过去 20 年的研究发现OSAS 可能通过某些病理机制导致多器官损害和（或）发生高血压、心血管病、卒中等，其中证据最充分的是 OSAS 与高血压的发生密切相关。 1、OSAS 与高血压相关 流行病学及临床研究证实OSAS 与高血压之间存在密切关系。有关 OSAS 与高血压病的早期流行病学调查研究显示约 25% ～30% 的高血压患者存在不同程度的OSAS ，约 40% ～60% 的 OSAS 患者合并有高血压。两项大规模针对社区人群研究-睡眠心脏健康研究 （Sleep Heart Health Study, SHHS及) 美国威斯康辛睡眠队列研究（Wisconsin Sleep Cohort Study, WSCS) 均提示OSAS 与高血压的密切关系。且证实OSAS 与高血压之间存 在量/效关系。Pedrosa 对 125 例难治性高血压患者进行包括PSG 在内的病因学检查,发现64% 的患者合并OSAS 。李南方通过对 1999-2008 年间住院的高血压患者分析发现原发性高血压明显减少,继发性高血压明显增高,OSAS 及醛固酮增多症是继发性高血压的主要危险因素。由此可见，随着医学的发展，以往被认为是原发性高血压也会逐渐找到了相关的原因， 并找到针对病因的治疗方法。 2、OSAS 与血压变异性相关 早在 20 世纪 90 年代末期，有研究显示合并OSAS 的原发性高血压患者血压成非“杓型”，且血压变异性与 AHI 相关。Hla 等对WSCS 中的 328 例 OSAS 患者在基线及随访时进行 2h 或 24h 的动态血压监测，随访 7.2 年后发现，OSAS 患者中呈现非“杓型”收缩压风险与 OSAS 严重程度相关。Lloberes等通过对 62 例难治性高血压患者进行 24 h 动态血压监测亦发现，合并 OSAS 的高血压患者存在夜间平均收缩压、夜间平均舒张压升高,呈非“杓型”血压比例增加的特点。本人通过对 178 例急性脑梗死进行研究发现合并OSAS 患者的夜间收缩压变异性及白天收缩压分别高于非OSAS 患者。而临床研究研究证实血压变异性增加对靶器官的损害不逊于高血压。 3、OSAS 引起高血压的机制 关于 OSAS 引起高血压的机制研究很多，主要包括： 交感神经兴奋性增强 临床研究发现OSAS 可通过兴奋交感神经导致血压增高。最早Fletcher等对重度 OSAS 患者及正常对照组进行尿液中儿茶酚胺监测，结果显示OSAS 组术前去甲肾上腺素及去甲变肾上腺素明显高于术后及正常对照组，并且OSAS 患者术前及术后去甲肾上腺素水平无昼夜变化，而对照组去甲肾上腺素昼夜变化明显。外进一步动物实验证实间断低血氧可导致交感神经活性增强及血压增高，而在切除实验小鼠的外周化学感受器及肾上腺髓质 后，低血氧所致的升血压作用消失。说明间断低血氧可兴奋交感神经，且与外周化学感受器及肾上腺髓质密切相关。除了间断低血氧外，OSAS 所致的心血管控制系统功能失调也是交感神经过度兴奋的原因之一。OSAS 患者夜间呼吸暂停通过刺激位于颈动脉窦和主动脉体的压力感受器，使胸腔内压力波动导致回心血流出现剧烈变化，从而兴奋交感神经。 因此，OSAS 夜间呼吸暂停可使交感神经兴奋，而交感神经会作用于肾上腺素受体， 使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加；交感神经兴奋还可致血液中儿茶酚胺浓度增高，从而使阻力小动脉收缩增强，甚至血管重构，外周血管阻力随之升高，最终导致 OSAS 患者夜间及白天血压增高。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS ）激活 OSAS 导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone syst，em RAAS ）激活是另外一个潜在机制。RAAS 直接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ可刺激醛固酮分泌，而醛固酮控制水及盐的代谢，致使水盐潴留