联合用药及药物相互作用PPT课件.ppt

氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性 氯丙嗪的“酶抑作用”，提高目标药物的血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒 氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克 * 地西泮的N-去甲基化，是由CYP2B6、2C和3A4催化完成的 病人同时服用抗抑郁药氟伏沙明时，后者可抑制CYP2B6、2C和3A4的活力，降低对地西泮的代谢能力，表现为药物代谢动力学参数的改变 药代动力学 * （四）影响药物排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程 * 药物在肾脏的转运 ?肾小球滤过 ?肾小管分泌 ?肾小管主动重吸收 ?肾小管被动重吸收 ?尿中排泄 肾小管 上皮细胞 肾小管上皮细胞 肾小管管腔 血 液 血 液 ? ? ? ? ? 药代动力学 * 肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体 相互作用对药物排泄的影响 * 丙磺舒对青霉素排泄的影响 ATS——酸性药物转运系统 青霉素 丙磺舒 青霉素--ATS ATS 青霉素 丙磺舒 丙磺舒--ATS ATS 青霉素 血液侧 肾小管细胞 管腔侧 * 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 青霉素类、吲哚美辛 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 * 肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物解离度的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型多，易被肾小管重吸收，排出减少 弱酸性药物在碱性尿液中，解离度增大，重吸收减少，排出增多 弱碱性药物在酸性尿液中，重吸收减少，排出增多 弱碱性药物在碱性尿液中，重吸收增多，排出减少 药代动力学 * 尿液pH值对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 　 酸性 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松 磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸 水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶、抗组胺药、 美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林 * 通过影响药物与受体的作用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对药物的药动学指标无明显影响 基本规律 药效动力学 二、 药效学的相互作用 * 基本形式 竞争受体 敏感化现象 神经递质的影响 药理效应的协同、拮抗 药效动力学 * 与受体结合的竞争 阿托品拮抗M胆碱受体激动剂 普萘洛尔拮抗?-肾上腺素受体激动剂 酚妥拉明拮抗?-肾上腺素受体激动剂 纳络酮拮抗吗啡 药效动力学 * 敏感化现象 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即敏感化现象 排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感性增强，发生心律失常 利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滞交感神经末稍释放NA)导致肾上腺素受体超敏，从而使具有直接作用的拟肾上腺素药(NA、AD)的升压作用增强 药效动力学 * 3.对受体以外部位的影响 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用 利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和普萘洛尔能加强抗高血压药物的降血压作用 药效动力学 * 4. 对神经递质的影响 MAOI(优降宁)与麻黄素、间羟胺等药物合用，使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象 MAOI可引起NA在肾上腺素能神经元内积聚，使促NA释放的药物作用增强，发生高血压危象和心律失常 药效动力学 * 联合用药后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度 （一）影响药物吸收的相互作用 * 1-1 改变胃肠道pH，影响药物解离度 应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收() 应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，非解离型药物减少，故吸收减少 阿奇霉素、喹诺酮类、利福平 药代动力学 * 1-2 改变胃肠道pH，影响药物溶解度 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂