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- 2022-10-11 发布于福建
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2022巨噬细胞肿瘤免疫治疗的研究进展(全文)
肿瘤相关巨噬细胞TAM是免疫抑制细胞和细胞因子网络的核心,在肿瘤免疫逃避中起着至关重要的作用。因此,了解巨噬细胞和其他免疫细胞之间的相互作用以及增强现有抗癌治疗的因素至关重要。
TAM在功能上是异质性的,分为两个主要亚群,M1和M2巨噬细胞。M1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线,M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力,诱导强烈的Th1反应。相反,M2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。因此,M2型TAM的存在与促肿瘤活性相关,而M1型TAM的存在与抗肿瘤活性相关。
总之JAM是产生免疫抑制性TME的关键,并且巨噬细胞与TME中的各种免疫细胞和细胞因子之间的串扰起着不可替代的作用。了解巨噬细胞参与肿瘤免疫逃逸的主要机制和相关靶向治疗,有助于我们改善临床方案,制定克服巨噬细胞相关免疫耐受的潜在新策略。
调节巨噬细胞吞噬的信号途径
CD47/SIRPa
CD47是一种广泛分布于正常细胞表面的免疫球蛋白,可通过抑制吞噬作用负调节抗肿瘤免疫,并参与介导细胞增殖、迁移、凋亡和免疫稳态。其主要配体信号调节蛋白a(SIRPa)是一种在髓细胞膜上高表达的跨膜蛋白,其胞外区的N末端可与CD47结合,导致免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)上的酪氨酸磷酸化,释放不要吃我信号,从而抑制巨噬细胞介导的吞噬作用,保护正常细胞免受免疫系
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