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干细胞对结肠癌临床治疗的研究 【摘要】目的：了解干细胞对结肠癌临床治疗；方法：通过查阅相关书籍和文献，了解干细胞、结肠癌及干细胞对结肠癌临床治疗等；结果：干细胞称为万能细胞，随着医学技术发展干细胞被逐渐应用于疾病治疗；结肠癌干细胞可能是结肠癌的根源，针对结肠癌干细胞的研究不断深入；目前间充质干细胞可用于结肠癌靶向治疗。 【关键词】干细胞；结肠癌；临床治疗 1 概述 1.1干细胞 干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。干细胞在形态上具有共性，通常呈圆形或椭圆形、细胞体积小、核相对较大、细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。全能干细胞具有形成完整个体的分化潜能，如胚胎干细胞；多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，如造血干细胞、神经细胞。单能干细胞只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化，如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞。干细胞是一种未充分分化、尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。 干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中最为引人注目的领域。中国在干细胞低温超低温气相、液相保存技术、定向温度保存技术及超低温干细胞保存抗损伤技术等处于世界领先水平。干细胞理论的日臻完善和技术的迅猛发展必将在疾病治疗和生物医药等领域产生划时代的成果，是对传统医疗手段和医疗观念的一场重大革命。目前干细胞用于治疗肾病和小儿脑瘫还用于免疫治疗哮喘、气管炎、肺气肿、肺心病等，甚至可以用于美容。 1.2结肠癌 结肠癌是西欧、北美等发达国家最常见的恶性肿瘤，也是我国九大常见恶性 \t /doc/_blank 肿瘤之一。在过去30多年的时间里，包括我国在内的多数国家或地区结肠癌发病率呈上升趋势。在我国，男性居 \t /doc/_blank 恶性肿瘤死亡的第5位，女性居第6位。从 \t /doc/_blank 流行病学的观点看，结肠癌的发病与 \t /doc/_blank 社会环境、生活方式(尤其是饮食习惯、缺乏体力活动)、遗传因素有关。年龄、结直肠息肉史、 \t /doc/_blank 溃疡性结肠炎及胆囊切除史也是结肠癌的高危因素。结肠癌根治性切除后5年生存率为50%左右。术后复发和转移是其死亡的重要原因。公认的治疗结肠癌的方法是以手术为主、并辅以化疗，免疫治疗、中药以及其它支持治疗的综合治疗。 2 干细胞对结肠癌临床治疗 人体结肠的隐窝中有一些具有自我更新、分化功能的结肠干细胞，此类细胞在结肠自我更新、修复中发挥重要作用，从而维持结肠的动态平衡。当结肠干细胞受到外来打击会发生首次突变，使这些干细胞可以长期的存在，但是随着时间延长，致癌突变基因会累积，将干细胞转化，出现不对称分裂，从而产生了结肠癌干细胞。结肠癌干细胞具有结肠干细胞一样自我分化、更新的特点，但是结肠癌干细胞具有促使肿瘤发生、异常分化的作用。虽然结肠癌干细胞只占小部分，但是在结直肠癌发生、复发和转移中发挥重要的作用。 邓超[1]等研究了结肠癌干细胞的肿瘤形成特征及其临床价值。Hoechest33342染色后，结肠癌干细胞相对于结肠细胞有明显的核拒染现象；流式细胞仪发现结肠细胞HT-29的CD133阳性表达比率为44.6%，且CD44阳性表达比率只有0.6%；但经过培养提纯后结肠癌干细胞的CD133和CD44阳性表达比率为92.6%和97.8%，即阳性表达比率显著提高；对5-氟尿嘧啶的耐药作用HT-29干细胞明显优于HT-29细胞，HT-29细胞、干细胞半对数抑制浓度为1.394μg/mL和13.087μg/mL，在恢复血清培养后有明显的增高且体外增殖活性明显增强；HT-29细胞的肿瘤体积是其干细胞肿瘤体积的两倍；HT-29干细胞在腋下和腹股沟淋巴结的生长速率明显大于皮下生长速率，但没有HT-29细胞生长速度快。最后得到结论：在结肠癌细胞株中存在有相应的结肠癌干细胞，在无血清培养后得到结肠癌干细胞株；而结肠癌干细胞对5-氟尿嘧啶具有耐药性，合适的微环境下结肠癌干细胞能快速生长，转化成结肠癌细胞。并提示了防止肿瘤复发的一个途径：改变结肠癌干细胞微环境。 间充质干细胞(MSCs)可表达生长因子((FGF27, PDGF, FGF22)、血管生成因子(血管生成素21, VEGF)以及细胞因子(IL-6 , TNF2α, PA )等作用于内皮细胞、促进血管形成的物质[2]。MSCs可通过诱导产生连接蛋白，增加微血管的完整性，还可形成平滑肌细胞、内皮细胞等，与肿瘤新生血管形成有关[3]。杨小丽[4]对间充质干细胞(MSCs)对结肠癌靶向性及其生长影响进行实验研究，建立裸鼠结肠癌模型并大鼠骨髓源性间充质干细胞进行分离、培养、纯