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阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-2及TIMP-2的影响
斑块破裂和其后的血栓形成是导致急性冠脉综合征的病理基础,而斑块破裂 是斑块本身的生物学特性(内因)及斑块所受机械应力(外因)共同作用的结果。 纤维帽赋予斑块完整性,构成纤维帽的主要成分是细胞外基质(ECM),其所含胶 原具有弹性和韧性,斑块破裂主要发生在薄弱的肩部,因而ECM的含量、强度、 厚度对于防止斑块破裂至为重要。能够降解ECM的酶类主要是基质金属蛋白酶
(MMPs)一类活性依赖于 Zn〈sup2+/sup和 Ca〈sup2+/sup的在生物界广泛存在的蛋白水解酶。
其中MMP-2, MMP-9 (明胶酶A、明胶酶B)的作用最受关注。研究表明正是 激活的MMPs对斑块ECM的直接降解导致纤维帽被削弱,使得斑块变得不稳定, 提示测定MMPs水平可能有助于反映斑块的不稳定状况。TIMP-2是MMP-2的天然 抑制物,与MMP-2有很强的亲和力,主要抑制MMP-2活性,能阻断所有被激活的 MMPs的水解酶的活性。
二者相互作用共同维持正常ECM的降解和合成。近年来ACS治疗上的一个进 展是降脂药的应用。降脂治疗可以改变斑块的结构成分,延缓斑块进展。
4S、WOSCOPS、CARE、LIPID等数个大规模临床试验显示应用他汀类药物可 使临床冠脉事件明显减少。研究表明,他汀类药物干预冠脉事件发生的机制包括 改善内皮功能、降低斑块内炎症细胞活性、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细 胞的增殖和迁移等。本文检测了冠心病患者血清中MMP-2、TIMP-2的水平,观察 了阿托伐他汀(atorvastatin)对ACS患者血清MMP-2及TIMP-2水平及MMP-2/ TIMP-2的影响,以期揭示阿托伐他汀治疗使ACS患者获益与MMP-2及。
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