食品免疫学 课件 8 免疫调节与免疫耐受.ppt

第八章 免疫调节与免疫耐受 第一节 免疫调节 第二节 免疫耐受 Chapter 8 immune regulation and immune tolerance 人们在日常生活中可能随时会接触病原体等外来物质，机体是否对其产生应答？如果产生应答，如何应答？应答强度又如何？ 免疫应答是一个复杂的过程，受多种因素影响，免疫系统必须具有合适的免疫调节能力，以维持机体内环境稳定。在特定条件下，机体可能不执行正常的免疫应答，出现免疫耐受。 第一节 免疫调节 免疫调节是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞和免疫分子相互促进和相互制约，构成网状结构，并在遗传基因的控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答。 一、分子水平调节 抗原性质 抗原接种剂量与接种途径 不同抗原间的免疫竞争 （一）抗原的调节作用 抗体通过Fc受体结合于抗原呈递细胞APC表面，富集抗原以利于淋巴细胞的激活；同时还可使APC将抗原以免疫复合物的形式提呈给T、B细胞，促进免疫应答。 抗独特型抗体（抗抗体）可模拟抗原对B淋巴细胞的刺激作用，促进B淋巴细胞的增殖。 抗μ链抗体与SmIgM结合导致B淋巴细胞的增殖，促进免疫应答的发生。 （二）抗体的调节作用 负反馈调节 若在抗原免疫动物前或免疫初期向机体输入针对特定成分的特异性抗体，可使机体产生相同特异性抗体能力下降。 正反馈调节 免疫复合物中的抗原可在B细胞表面形成抗体桥联，该桥联一方面通过抗体Fab片段与已结合于B细胞抗原受体的抗原结合；另一方面通过抗体Fc段与B细胞表面FcγRⅡ-B结合，从而传导抑制性信号，阻止B细胞分化和B细胞应答。 （三）免疫复合物的调节作用 免疫抑制 免疫增强 免疫复合物中的抗体通过其Fab片段结合抗原，通过其Fc片段与APC表面Fc受体结合，从而促进APC摄取和递呈抗原，增强免疫应答。 不同补体组分通过与细胞表面相应补体受体结合而实现其免疫调节作用。 （四）补体的调节作用 免疫细胞表面表达两类功能不同的受体：活化性受体和抑制性受体。前者胞内段含免疫受体酪氨酸活化片段；后者胞内段含免疫受体酪氨酸抑制片段，。 （五）免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体的调节作用 免疫细胞可通过分泌不同的细胞因子发挥免疫调控。一些细胞因子对免疫应答有促进作用，如IFN-γ可通过增强巨噬细胞的吞噬和杀伤功能增强免疫效能。一些细胞因子则对免疫调节起抑制作用，如IL-10可抑制巨噬细胞的活化及协同刺激分子的表达，发挥免疫负调控。 （六）细胞因子的调节 各种免疫细胞通过黏附发生相互作用是免疫应答的必要条件。尤其是T淋巴细胞、B淋巴细胞特异识别抗原的过程，依赖于淋巴细胞表面和APC表面某些黏附分子对相互作用所提供的协同刺激信号。 （七）免疫细胞膜分子的调节作用 黏附分子的调节作用 免疫细胞表达MHC的情况是调节免疫应答的重要因素，它可以启动免疫应答，作为协同刺激因子；免疫应答过程中相互作用细胞双方受到MHC一致的分子限制；MHC与抗原配位结合强弱调节免疫应答强弱。 MHC分子 T淋巴细胞（尤其是活化后）可高表达Fas蛋白，由Fas诱导激活的T淋巴细胞的凋亡可有效控制活化的T淋巴细胞的总量，此机制可有效地调控免疫应答的强度。 Fas/FasL 二、细胞水平调节 正常CD4-T细胞可辅助B细胞分化和产生抗体；CD8+T细胞则具有杀伤和抑制作用。但已有研究表明某些CD4+T细胞亚类亦具有杀伤效应；而CD8+T细胞的杀伤作用并非必然下调免疫应答，由于其杀伤靶细胞致抗原释放，反而促进免疫应答。 （一）T细胞的调节作用 NK细胞是一类重要的免疫调节细胞，对T细胞、B细胞、骨髓干细胞等均有调节作用。 巨噬细胞也呈现一定的免疫调节作用。 APC通过调节适合的抗原浓度在细胞表面递呈，避免抗原量过高或过低导致的过强免疫应答或免疫耐受。此外，APC分泌的多种细胞因子也参与免疫应答的调节。 （二）其它细胞的调节作用 抗体是由特异性抗原刺激机体免疫系统所产生；数量众多且结构均一的抗体分子又可作为抗原，在自身体内诱导抗抗体产生。 免疫系统中的不同细胞克隆不是各自独立，而是通过相互刺激、相互识别等相互作用构成庞大的动态网络，这些相互作用的基础即独特型和抗独特型。在抗原进入机体前，尽管存在Ab2（抗抗体）、Ab3（抗抗抗体），但其数量未能达到引起连锁反应的阈值，因此独特型网络保持相对平衡。 三、免疫调节的网络学说 神经内分泌系统与免疫系统之间的相互影响由神经递质、神经肽、内分泌激素、细胞因子及其各自受体之间构成免疫调节网络。 免疫器官和免疫细胞可以表达多种神经递质和内分泌激素的受体，接受神经内分泌系统下达的各种信息，有效调节免疫功能。神经内分泌系统主