新制剂与仿制药品的生物等效性试验设计与要求顾景凯.pptVIP

SFDA——一般的情况 一般情况应选择男性健康受试者。 对受试者的要求： 年龄 体重 体检等 * 第六十一页，共八十九页。 SFDA——选择女性健康受试者 特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试者。选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性 选择女性受试者还应注意：生理周期或避孕药物的影响 * 第六十二页，共八十九页。 雌激素 使男性女性化的风险 举例 炔雌醇 Ethinyl Estradiol * 第六十三页，共八十九页。 洛伐他汀缓释片 降血脂药物 体内活性代谢物－洛伐他汀酸 等效性试验 单次给药等效或偏低 多次给药可能偏高 做多次给药和临床研究 Lovastatin 举例 * 第二十九页，共八十九页。 BE做还是不做？ 其他口服制剂 * 第三十页，共八十九页。 可溶颗粒、泡腾颗粒等口服固体制剂和 　糖浆剂、酊剂和口服溶液制剂，可不做BE 口服混悬液、口服乳剂应进行BE研究 * 第三十一页，共八十九页。 也要做BE？ 注射剂 * 第三十二页，共八十九页。 改变体内分布代谢的特殊注射剂，脂质体、乳剂、微囊（球）等，其质量和活性成分的体内行为受处方和工艺的影响较大，引起药物在体内分布和消除的差异，这类制剂需要进行非临床研究和临床试验。 * 第三十三页，共八十九页。 奥曲肽微球注射剂 奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物 其微球缓释注射剂的生 物等效性实验：（动物实验） 与国外生产的注射液（静滴）比较 与国外生产的缓释注射剂比较 举例 Octreotide * 第三十四页，共八十九页。 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 Time (h) Concentration (ng/ml) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 0 200 400 600 800 1000 1200 Time (h) Concentration ( ng/ml) 参比制剂 受试制剂 静脉滴注的药－时曲线（0-6h） 受试和参比缓释注射剂的药-时曲线（0-1200h） * 第三十五页，共八十九页。 局部给药制剂 * 第三十六页，共八十九页。 产生全身疗效制剂 先进行动物局部刺激性和/或过敏性试验研究 以被仿制药为参比制剂，以药代参数为指标进行人体生物等效性试验 产生局部疗效制剂 一般应进行动物局部刺激性和/或过敏性试验研究 概 述 * 第三十七页，共八十九页。 2003年3月FDA发布局部作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂生物利用度及生物等效性研究的工业指导原则（草案 ） * 第三十八页，共八十九页。 BE研究： 推荐以体外试验来证明与已上市药品等效 局部作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂的等效性评价（FDA标准） 鼻腔吸入用溶液剂 * 第三十九页，共八十九页。 若可以进行药物/药物成分血药浓度检测 BE评价包括体外试验、验证局部作用的临床试验、以药代动力学方法进行的BE实验 若无法检测药物/药物成分的血药浓度 BE评价 包括体外试验、验证局部作用的临床试验、以药效学方法或验证全身作用的临床试验方法进行的BE实验 局部作用的鼻腔气雾剂和喷雾剂的等效性评价（FDA标准） 鼻腔吸入用混悬剂 * 第四十页，共八十九页。 参考 FDA 要求，结合我国目前药品研发现状、法规要求及技术评价等因素综合考虑 如吸入用混悬剂仅进行体外试验证尚不能充分证明与已上市品种的生物等效，则还需进行体内试验BE/临床研究来证实其与已上市药品生物等效 SFDA规定局部起作用的鼻腔吸入用混悬剂 * 第四十一页，共八十九页。 噻托溴铵喷雾剂 噻托溴铵喷雾剂 地塞米松 可测定血药浓度的 LOQ为0.5pg tiotropium 举例 * 第四十二页，共八十九页。 第三部分 仿制药的等效性试验 具有特殊性质的仿制药 等效性试验的特殊设计 第四十三页，共八十九页。 FDA有关特殊药物的指导原则 特殊药物开展等效性试验的参考性原则 简介 第四十四页，共八十九页。 特殊药物等效性试验的指导原则 发布于2007年5月 草案 “推荐” * 第四十五页，共八十九页。 * 第四十六页，共八十九页。 半衰期长的药物 平行还是交叉？ 第四十七页，共八十九页。 SFDA 双处理、双周期，两序列的交叉设计 清洗期一般不应短于7个消除半衰期 但有些药物或其活性代谢物半衰期很长，平行组设计进行，样本量增加 * 第四十八页，共八十九页。 FD