头颈部肿瘤的综合治疗.pptVIP

近年来随着分子生物学及检测技术的发展，在 离体细胞、动物人移植瘤和临床的研究中都已经证 实，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的过度表达，预示着肿瘤的侵袭性、 远处转移率和对放疗和化疗的抗性均增加，是目前 公认的不良预后因素。目前已知SCCHN的EGFR 表达率可达95％以上ⅢJ，实验研究已经证实，EGFR 单抗与放疗共同使用时，可明显增加放疗的敏感性。 Bonner等口刊进行的Ⅲ期临床研究比较了放疗联合 同步EGFR单抗(西妥昔单抗)和单纯放疗治疗 424例SCCHN的疗效。该研究的长期随诊结果显 示[2瑚J：与单纯放疗相比，采用西妥昔单抗同步放 疗3年局部控制率提高13％(P=0．005)，中位局部 控制时间延长近10个月；5年总生存率提高9％ (P=0．018)，生存期延长近20个月；并且除了痤疮 样皮疹及少数过敏反应外，未明显增加放疗的不良 反应。该研究的5年随访结果亚组分析显示：联合 西妥昔单抗的患者中出现明显痤疮样皮疹者(2— 4级)总生存率显著好于轻度或未出现皮疹者(0～ 1级)，生存期分别为68．8和25．6个月，风险比 0．49，95％可信区间0．34～0．72，P=0．002。因此， 头颈部肿瘤EGFR表达率高的这个生物学特性，使 得晚期SCCHN的治疗又有了一个新的有潜力的选 择——放疗与靶向药物的综合治疗。该治疗方法不 仅可以提高晚期SCCHN的生存率，而且不良反应 易处理和可接受。 第二十三页，共四十一页，2022年，8月28日 随着1999年美国的Seer癌症登记结果分析H] 发现，乳头状瘤病毒(HPV)相关肿瘤病例患口咽癌的风险较非HPV相关肿瘤病例高约5倍，已有多个 文献报道，在口咽癌病例标本中查找到HPV DNA， 且以HPV．16毒株为主，同时发现，HPV阳性的病例 对放疗或放化疗更为敏感【29洲。对于HPV阳性是 否会影响对SCCHN治疗方式的选择(首选放疗或 是放化疗)仍有待进一步的研究证实。 第二十四页，共四十一页，2022年，8月28日 复发和(或)转移SCCHN治疗 对于可切除的复发SCCHN，应积极寻求根治性 手术；对于不可切除的复发SCCHN，如果以往没有 接受过放疗，应进行根治性放疗，并且对于较年轻 (70岁)及行为状态(performence status，PS)评分 0和1的患者应考虑放疗同期联合化疗(铂类)或靶 向药物(西妥昔单抗)治疗；对于没有局部治疗(手 术和放疗)指征的复发及转移SCCHN，姑息性化疗 和(或)靶向治疗是主要的手段，治疗目的在于延长 生存时间和维持一定的生活质量。 第二十五页，共四十一页，2022年，8月28日 一直以来，姑息性化疗是治疗大多数复发和 (或)转移SCCHN的主要方式，包括铂类、氟尿嘧啶 (fluorouraeil，5．FU)、紫杉类、甲氨蝶呤、异环磷酰 胺、博莱霉素在内的多种药物显示出一定的抗肿瘤 效果。以铂类(顺铂或卡铂)为基础的单药或联合 化疗是常用的一线治疗方案，联合化疗与单药相比 仅提高了肿瘤缓解率，未能延长生存时问旧1|。紫杉 类(紫杉醇或多西他赛)与铂类联合具有良好的协 同作用，并且没有明显叠加的毒性。在一项比较紫 杉醇联合顺铂与5一FU联合顺铂方案的Ⅲ期试验中， 两种方案获得了类似的肿瘤缓解率和生存率∞引。 近年来，西妥昔单抗在SCCHN的治疗中获得了很 大的成功。一项Ⅲ期随机试验显示口3。，在铂类(顺 铂或卡铂)联合5-FU的基础上加用西妥昔单抗显 著提高了肿瘤缓解率(分别为20％和36％)和中位 生存期(分别为7．4和lo．1个月)，且3药联合方案 的毒性可以耐受。除了联合铂类药物以外，另一项 Ⅱ期试验显示Ⅲ]：西妥昔单抗联合紫杉醇能够获得 60％的肿瘤缓解率和中位数5个月的无进展生存 期，这对于无法耐受铂类药物的患者具有一定的临 床价值。 第二十六页，共四十一页，2022年，8月28日 对于一线铂类方案治疗失败的复发和(或)转 移SCCHN患者而言，如果一般情况尚好仍然可以 考虑二线单药化疗，但很多患者由于PS评分和营养 状况的恶化而无法耐受。西妥昔单抗单药在这一领 域同样显示出一定的治疗效果，2005年Vermorken 等[351分析了先前报告的3项Ⅱ期研究(两项研究中为西妥昔单抗加铂类药物，一项研究中为西妥昔单 抗单药治疗)中接受西妥昔单抗治疗的330例复发 和(或)转移SCCHN患者的疗效数据以及回顾性研 究∞刮中接受各种二线治疗的151例患者的疗效数 据。这项分析的结果显示：经过铂类治疗后对于复 发和(或)转移SCCHN，西妥昔单抗单药治疗是有效 的，有效率为13％。在三项西妥昔单抗研究中，观 察到的总生存期中位数(5．2—6．1个月)一