药品生产的风险管理.pptVIP

质量风险管理工具：检查表 呈现有效信息、清晰的格式 可能完成一个简单的列表 检查表 失控工艺调查 常见问题 □是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？ □是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度 □是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损 □是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？ □是 □否 工艺输入是否有变更？ □是 □否 是否人员疲劳影响工艺？ 来自：ICH Q9相关会议资料 * 第六十页，共九十八页。 质量风险管理工具：过程图 配料g 未料 沸螣 床干燥器 包衣 压片 包装 磁分离 造粒 过筛 过筛 Air 空气 Scale F. Erni, Novartis Pharma EXAMPLE 来自：ICH Q9相关会议资料 * 第六十一页，共九十八页。 片剂硬度因果关系图 ? Alastair Coupe, Pfizer Inc. 片子 硬度 干燥 磨粉 造粒 起始 物料 压片 包衣 设施 因素 操作者r 温度/湿度 重新压片 主压片 进料速度 压片速度 冲填深度n 喷雾速度 锅速度 喷枪距离 温度 雾化压力 重新干燥 温度 磨粉 时间 温度 相对湿度 气流 振荡周期 过筛速度 筛规格 口径 原料 P.S. 工艺条件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl P.S. 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 温度 喷雾速度 雾化方式 压力 出料 切断速度 混合速度 终点 动力 时间 效期 工具 操作者 培训 分析 方法 取样 其它 料斗e EXAMPLE 质量风险管理工具：因果关系图（鱼刺图） 来自：ICH Q9相关会议资料 * 第六十二页，共九十八页。 潜在的应用领域 提供一个清晰、简单并图示化所涉及的步骤 简单易懂，说明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险 使用一些其它工具之前不可缺少 质量风险管理工具： * 第六十三页，共九十八页。 RNP: 风险优先数 质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA） 工艺步骤 潜在失效模式 潜在失效影响 严重性 潜在原因 发生概率 现有控制 可控制性 优先数 职责与目标日期 采取措施后 严重性 发生概率 可检测性 风险优先性 应用领域： 风险优先划分 风险控制活动效果监控 设备与设施 分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数 * 第六十四页，共九十八页。 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 * 第六十五页，共九十八页。 FMEA矩阵法 风险因素 发生几率 严重程度 可预知性 各种原辅料微生物状况 3 5 1 3X5X1＝15 中等风险 中间产品存放时间 1 5 1 1X5X1＝5 低风险 低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125). * 第六十六页，共九十八页。 质量风险评估 功能或 需求 潜在 问题 结果 或危害 s 分类 原因 o 现行措施 D RPN 改进措施 责任 原材料 各种原辅料微生物状况 微生物负荷超标 5 中等 物料微生物限度不合格 3 增加物料微生物限度标准 1 15 物料 存放 中间产品存放 微生物负荷超标 5 中等 存放时限或条件不能满足产品需要 1 存放时限验证 SOP规定存放时间 1 5 * 第六十七页，共九十八页。 FMEA使用方法 定义问题或与风险有关的提问 获得管理层的支持，确认领导者、组建团队、定义职责和资源 将所有的假设前提、范畴、定义范围、背景和基本信息，并文件化 收集相关风险管理过程的知识、历史数据、技术规范、标准的指导原则 制订时间表、风险评估所需的决策程度，并文件化要求 建立风险等级，其中应含有严重性、发生率和检测性。 * 第六十八页，共九十八页。 定性分级 风险因子 严重性 （Severity） 发生率 （Ocurrence） 可检测性 Detecion 高 不利事件的影响很严重 经常发生 几乎无法检测到制品的失效 中 不利事件的影响为中 偶尔会发生 经由管理手段可以检测到过程失控 低 不利事件的影响为低 很少发生 过程失效很明确 * 第六十九页，共九十八页。 无菌工艺风险评估模型 参考编号# 工艺步骤操作单元 不良事件 S E V 危害性 原因/程序失败 OO