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抗体基因重排及B细胞发育会计学第1页/共49页获得性免疫系统的 “五项基本原则”1 Lymphocytes and lymphoid organs2 One clone，one receptor3 Clonal selection and expansion4 Clonal deletion and self-tolerance 5 Antigen processing and presentation（MHC）第2页/共49页Adaptive ImmunityThree Representatives MHCAntibodiesTCRsThree TopicsDiversitySpecificityMemory第3页/共49页7-1Immunoglobulin and Antibody (抗体分子与免疫球蛋白）白蛋白球蛋白gba1 a2（a）（b）（c）第4页/共49页Diversity of Ab (抗体分子的多样性)对健康人用疫苗进行主动免疫，免疫前（a）和免疫后10天 （b）分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g 球蛋白条带较宽，免疫之后则相对集中。Bruton 氏病患者血清蛋白中的 g 球蛋白条带缺失（c）。第5页/共49页Diversity - Different Classes and SubclassesIgMIgmIgGIggIgAIgaIgEIgeIgDIgdDiversity - Different Sequences and Specificity 抗 体 分 子 的 多 样 性5040 30 2010 0 酸残基的变异率相应位置上氨基CDR3CDR1CDR2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220Igl 链 的 氨 基 酸 序 列第6页/共49页对来自不同B细胞克隆的Ig轻链氨基酸序列进行比较，发现V区的变化主要集中在3个分别由6－10个氨基酸残基组成的狭小区域内。这3个区又被称作高可变区或互补决定区（CDR），参与抗原结合部位的组成。第7页/共49页7-2 Basic Structure of Ab Molecules 抗体分子的基本结构第8页/共49页IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括VL和CL两个结构域，重链含有1个VH和3个CH 结构域。VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称，具有两个相同的抗原结合部位。F(ab′)2Fab 抗 体 分 子 的 酶 切 片 段木瓜蛋白酶胃蛋白酶FcpFc第9页/共49页木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶则切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和pFc段。第10页/共49页Gerald Edelman 1929 --Nobel Prize in 1972Rodney Porter 1917-1985Nobel Prize in 1972 抗 体 分 子 的 多 样 性5040 30 2010 0 酸残基的变异率相应位置上氨基CDR3CDR1CDR2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 第11页/共49页Diversity and Specificity第12页/共49页抗体分子的抗原结合部位CDR1CDR2NH2HV4CDR3　COOHB细 胞 表 位表位Ab抗原 抗体 CDRAg第13页/共49页第14页/共49页“Ig-like Domain (Ig样结构域)” 免 疫 球 蛋 白 超 家 族VVCLCLVV免疫球蛋白 （IgM）CLCL-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S---S-S-- --S-S-- -S-S--S-S-CLCLCLVVCLMHC-IMHC-IITCR-S-S--S-S-Iga/b-S-S--S--S- -S--S- -S-S--S-S--S-S--S-S-b2m-S-S--S-S-CLCLCLCL-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--