影响肾上腺素能神经系统的药物.pptVIP

根据作用特性与分布不同，α1受体又分为α1A、α1B、和α1D三种亚型：α1A受体亚型主要分布在脑、心脏、血管、肝、输精管、肾上腺,少量分布在肾脏、前列腺;相对于其他组织, α1B受体亚型在脑、心脏分布较高, α1D受体亚型在脑分布较高。。 α2受体分为α2A、α2B、和α2C三种亚型：这三种亚型的结构和功能上重要的区域是保守的, 但各亚型间氨基酸同源性仅50%。α2A广泛分布在中枢神经系统和外周组织; α2B主要分布在外周组织, 肾脏组织中表达较高; α2C主要分布在中枢神经系统, 肾脏组织中有少量表达。 知识链接——α受体亚型及主要分布 第二十二页，共七十一页，2022年，8月28日 药物名称 药物结构 作用 受体 药理特点与用途 甲氧明 methoxamine α1 本品具有收缩周围血管的作用，作用较去甲肾上腺素弱而持久，常用于外科手术，以维持或恢复动脉压，尤其适用于脊锥麻醉而致的血压降低及外科手术所致的低血压 间羟胺 metaraminol α1 本品升压作用比去甲肾上腺素稍弱但较持久，适用于各种休克及手术时低血压 去氧肾上腺素phenylephrine α1 本品有明显的收缩血管作用，作用与去甲肾上腺素相似但弱而持久。用于感染中毒性及过敏性休克，室上性心动过速，散瞳检查 甲基多巴methyldopa α2 本品适用于治疗肾功能不良的高血压。用于中度、重度和恶性高血压，尤适用于肾型高血压 萘甲唑啉naphazoline α2 本品使局部血管收缩，用于鼻黏膜充血及鼻塞 莫索尼定 moxonidine α2 本品为可乐定的结构衍生物，可直接产生中枢性降压作用，也可使外周血管阻力下降。同时发现是咪唑啉I1受体高度亲和的选择性激动剂 利美尼定 rilmenidine α2 本品可抑制中枢交感神经而使血压下降，也作用于外周突触前α2受体，使血浆去甲肾上腺素水平下降，而肾上腺素水平不变。用于治疗高血压。本品具有吸收迅速、完全等特点 美托咪定 medetomidine α2A 本品用于人和动物镇静止痛。其右旋体对中枢α2受体的亲和性是可乐定的8倍，适用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静 常用的α受体激动剂 第二十三页，共七十一页，2022年，8月28日 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate） 化学名为（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物（R-4-(2-amino-1- hydroxyethyl)-1,2-benzenediol bitartrate）。 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味苦，遇光和空气易变质。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。mp.100~106℃，熔融时同时分解，并显浑浊。比旋光度-10.7°（c=1.6，水）。 第二十四页，共七十一页，2022年，8月28日 去甲肾上腺素 ——代谢特征 进入体内的外源性去甲肾上腺素很快从血中消失，被去甲肾上腺素能神经摄取，从而进入心脏以及肾上腺髓质等。 其体内代谢同肾上腺素的代谢相似，被肝脏和其他组织的COMT、MAO和苯乙醇胺-N-甲基转移酶代谢而失活。 本品静脉注射或滴注96小时后，尿中本品及代谢物所占的百分率为：原形4%~16%，结合的去甲肾上腺素8%，3-甲氧基-4-羟基扁桃酸32%，结合的去甲变肾上腺素18%。 第二十五页，共七十一页，2022年，8月28日 去甲肾上腺素 ——药理及临床应用 本品氨基氮原子上无取代基，为α、β受体激动剂，但以α1受体作用为主，与肾上腺素比较，其收缩血管与升压作用较强，并反射性地引起心率减慢，但兴奋心脏，扩张支气管作用较弱。 本品用于黏膜表面、皮下或肌肉注射时因剧烈的局部血管收缩，吸收很少。 口服经肝肠循环而失效，故主要通过静脉注射给药，用于治疗各种休克。此外，口服可用于治疗上呼吸道与胃出血，效果较好。 第二十六页，共七十一页，2022年，8月28日 盐酸可乐定（clonidine hydrochloride） 化学名为2-[（2,6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷盐酸盐（2-[(2,6-dichlorophenyl)imino]-2-imidazoline hydrochloride），又名氯压定、可乐宁、催压降。 本品为白色结晶性粉末，无臭，略有甜味。溶解于水或乙醇，微溶解于氯仿，几乎不溶于乙醚。其pKa为8.3，在生理的pH条件下约有80%以阳离子形式存在。盐酸盐mp.305℃，游离碱mp.130℃。 第二十七页，共七十一页，2022年，8月28日 可乐定——代谢特征 本品口服迅速吸收，生物利用度达95%以上，服后0.5小时产生降压作用，可维持6小时。 本品大部分在肝脏代谢，主要代谢物为无活性的4-羟基可乐定和4-羟基可乐定的葡萄糖醛酸酯和硫