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早老性痴呆的发病机理研究 南通体臣卫生学校 医学基础教研室 蒋冬 话剧表演艺术家 代表作:《龙须沟》中的程疯子、《骆驼祥子》中的老马、《茶馆》中的王利发 1992年开始，记忆力开始衰退，反应日趋迟钝 到1996年，说话和写字已经非常困难 到2007年，半身不遂，自己的亲属不能辨认 ，完全丧失认知和行为能力 于是之(1927~ ) 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 美国前总统(1980~1988) 1994年11月5日，向公众宣布自己罹患早老性痴呆 直至病逝，完全失语，无法独立行走和进食，神志不清，连妻子和儿女都认不出来 “在一条黑暗不见尽头的隧道中孤独前行。”——南希·里根 罗纳德·威尔逊·里根? (Ronald?Wilson?Reagan1911~2004) (一)概述 早老性痴呆又称Alzheimer病(Alzheimer’s disease, AD)，因德国医生Alzheimer于1907年的发现而命名。是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性性疾病，起病多在50岁以后 临床表现:进行性精神状态衰变，包括记忆、智力、定向、 判断能力、情感障碍和行为失常甚至发生意识模 糊等 患者通常在发病后5～6年内死于继发感染和全身衰竭 一、早老性痴呆的病理与临床 意识：是中枢神经系统对内外环境中的刺激具有的有意义的应答能力。 感染：病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。 1.肉眼观:脑萎缩明显，脑回窄、 脑沟宽，病变以额叶、顶叶及颞叶 最显著，切面见代偿性脑室扩张 (二)早老性痴呆的病理变化 萎缩：是指已发育正常的实质细胞、组织或器官体积缩小，可以伴发细胞数量的减少。 最多见于内嗅区皮质、海马CA-1区，其次为额叶和顶叶皮质。银染色显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，刚果红染色呈阳性反应，提示其中含淀粉样蛋白。中心周围有空晕环绕，外围有不规则嗜银颗粒或丝状物质 2.镜下观 (1)老年斑 海马：在大脑颞叶外侧面齿状回外侧卷入侧脑室下角底壁上的弓形灰质隆起。 嗅区：指上鼻甲及其相对应的鼻中隔部分，有嗅觉功能。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 淀粉：一类多糖，是葡萄糖残基的同聚物。有两种形式的淀粉：一种是直链淀粉，是没有分支的，只是通过α-（1→4）糖苷键的葡萄糖残基的聚合物；另一类是支链淀粉，是含有分支的，α-（1→4）糖苷键连接的葡萄糖残基的聚合物，支链在分支处通过α-（1→6）糖苷键与主链相连。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 神经原纤维增粗扭曲形成缠结，在HE染色中往往较模糊，呈淡蓝色，而银染色最为清楚。多见于较大的神经元，尤以海马、杏仁核、颞叶内侧、额叶皮质的锥体细胞最为多见。是神经元趋向死亡的标志 (2)神经原纤维缠结 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 海马：在大脑颞叶外侧面齿状回外侧卷入侧脑室下角底壁上的弓形灰质隆起。 (三)早老性痴呆的病理诊断 由于Alzheimer病的病理变化均非特异性，故必须根据老年斑和神经原纤维缠结的数目及部位，结合患者的年龄和临床表现才能作出判断。参考美国诊断标准，并除外其它引起痴呆的原因，如血管源性痴呆以及其它变性疾病等，方可作出诊断 患者年龄 老年斑数 （×200/mm2） 神经原纤维缠结（×200/mm2） ＜50岁 ＞2～5 ＞2～5 ≤60 ＞8 ＞2～5 ≤75 ＞10 ＞2～5 ＞75 ＞15 有或无 美国诊断Alzheimer病的标准 (四)早老性痴呆的十大危险信号 病因不明 本病的发病可能与下列因素有关: ①受教育程度:世界大多数地区的调查资料证实，本病的发病率与受教育程度有关。文盲及初小文化人群中发病率最高，受到高中以上教育人群中发病率较低。病理研究表明，大脑皮质突触的丧失先于神经元的丧失，突触丧失的程度和痴呆的相关性较老年斑、神经原纤维缠结与痴呆的相关性更加明显。人的不断学习可促进突触的改建，防止突触的丢失 二、早老性痴呆的病因 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 突触：一个神经元的末梢与其他神经元发生功能联系的部位。 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 ②遗传因素:对本病中具有家属遗传史的病人(遗传性Alzheimer病)的研究表明，其控制基因在第21对染色体上，具有多个位点，某些位点与先天愚型(Down症)位点甚接近，因此后者的Alzheimer病发病率较高。 ③神经细胞的代谢改变:缠结的神经原纤维中神经微丝、τ蛋白等细胞骨架蛋白呈现过度的磷酸化 ④继发性的递质改变:最主要的改变是乙酰胆碱的减少，由于Mey