核酸的生物合成 (4).pptVIP

第五十五页，共一百零三页，2022年，8月28日 * 第二类： 不依赖ρ-因子的终止 DNA模板上有终止信号 富含GC/AT回文结构 转录出来的RNA自身互补形成发夹结构 3’尾端有≥4个U 聚合酶遇此结构停止工作 DNA和RNA（dA :rU） 稳定性下降 DNA恢复双链，释放转录产物 第五十六页，共一百零三页，2022年，8月28日 AUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUU 5’ 3’ UUUU…… 5’ 3’ 自发形成茎环结构 茎环形成使转录复合物趋于解体，Poly U加速这一过程 第五十七页，共一百零三页，2022年，8月28日 * 第五十八页，共一百零三页，2022年，8月28日 第五十九页，共一百零三页，2022年，8月28日 第六十页，共一百零三页，2022年，8月28日 * 识别RNA转录终止的因子是（ ）。 A.α因子 B.β因子 C.σ因子 D.ρ因子 E.γ因子 DNA依赖的RNA聚合酶的通读可以靠什么来实现？ A. ρ因子蛋白与核心酶的结合 B. 抗终止蛋白与一个内在的ρ因子终止位点结合，因而封闭了终止信号 C. 抗终止蛋白以它的作用位点与核心酶结合，改变其构象，使终止信号不能被核心酶所识别 D. NusA蛋白与核心酶的结合 第六十一页，共一百零三页，2022年，8月28日 * 与DNA聚合酶不同，RNA聚合酶没有校正活性，试解释为什么缺少校正功能对细胞并无害处。 RNA聚合酶缺少校正活性，从而使转录错误率远远高于DNA复制的错误率，但是错误的RNA分子不会影响细胞的生存，因为从一个基因合成的RNA的绝大多数拷贝是正常的。 就mRNA分子来说，按照含有错误的mRNA转录本合成的错误的蛋白质的数量只占所合成蛋白质总数的很小部分； 在转录过程中生成的错误可以很快去除，因为大多数的mRNA分子的半衰期很短。 第六十二页，共一百零三页，2022年，8月28日 ①嘌呤和嘧啶类似物(核酸代谢的拮抗物) 抑制核酸合成的酶 掺入核酸分子形成异常核酸 如：6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、2.6-二氨基嘌呤、 8-氮鸟嘌呤、5-氟尿嘧啶 、6-氮尿嘧啶 （4）RNA生物合成的抑制作用 第六十三页，共一百零三页，2022年，8月28日 稀有碱基 第六十四页，共一百零三页，2022年，8月28日 ② DNA模板功能的抑制物 放线菌素D 与DNA形成非共价复合物 作用如同阻遏蛋白抑制DNA转录和复制。 色霉素A3、橄榄霉素、光神霉素 嵌入染料 使DNA在复制时缺失或增添一个核苷酸， 导致移码突变，并能抑制RNA链的起始。 烷化剂 第六十五页，共一百零三页，2022年，8月28日 原核生物 真核生物 利福平/利福霉素 利链菌素 ——与RNA聚合酶β亚基结合 α鹅膏蕈碱 ——(-)RNA聚合酶Ⅱ ③ RNA聚合酶的抑制剂 第六十六页，共一百零三页，2022年，8月28日 某些常用的转录抑制剂 抑制剂 靶酶 抑制作用 利福霉素 细菌的全酶 与β亚基结合阻止起始 利链霉素 细菌的核心酶 与β亚基结合阻止延长 放线菌素D 真核RNA PolⅠ 与DNA结合并阻止延长 α-鹅膏蕈碱 真核RNA PolⅡ 与RNA聚合酶Ⅱ结合 第六十七页，共一百零三页，2022年，8月28日 * 目前有哪些重要的RNA合成抑制剂已在临床上用作抗癌药物抗病毒药物和治疗艾滋病的药物？其作用机制是什么？ 嘌呤和嘧啶类似物：6 – 巯基嘌呤、5 – 氟尿嘧啶等，它们作为核苷酸代谢颉颃物而抑制核苷酸前体的合成； DNA模板功能的抑制物：如烷化剂、放线菌素等，它们通过与DNA结合而改变DNA的功能； RNA酶抑制剂：如利福霉素、利链菌素等，它们与RNA酶结合并影响其功能。 第六十八页，共一百零三页，2022年，8月28日 2、RNA的转录后加工/成熟  第六十九页，共一百零三页，2022年，8月28日 mRNA直接作为翻译的模板（不需要加工） rRNA 和 tRNA 原初转录产物要加工、修饰 （1） 原核生物RNA的成熟 ① rRNA的加工 转录初始物： rRNA基因+ tRNA基因 第七十页，共一百零三页，2022年，8月28日 16SrDNA tDNA 23SrDNA 5SrDNA tDNA rRNA转录初始物: 16SrRNA tRNA 23SrRNA 5SrRNA tRNA 加工 RNA酶Ⅲ对转录初始物切割 再加工成熟 第七十一页，共一百