结直肠癌的化疗联合靶向药物治疗.pptxVIP

会计学;;术后辅助化疗指征;结直肠癌常用化疗药物;结直肠癌化疗方案;FOLFOX4方案（Q2W，共12周期） ;FOLFIRI方案（Q2W，共9周期）;XELOX方案（Q3W，6周期）;第8页/共58页;目前常见应用于临床的靶向治疗药物如下： ;1. 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 　 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 　 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 　 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。 ;2. 抗EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗(Cetuximab, C225) 特异性阻断EGFR的IgG1单克隆抗体 被用于治疗晚期结直肠癌。 ;3. 抗VEGF单克隆抗体 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF单抗, 治疗晚期大肠癌,在缓解率生存期、疾病进展时间等方面有明显疗效 ;4. 其他分子靶向治疗药物 临床已使用较广泛的有:利妥昔单抗(美罗华)治疗B细胞淋巴瘤 、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗乳腺癌 、甲磺酸伊马替尼(格列卫) 治疗胃肠道间质瘤,临床均已证明了其有效性。 ;结直肠癌靶向治疗;（一）西妥昔单抗（C-225） ;肿瘤生长的血管依赖性理论：;肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素; OPUS试验进行分析：西妥昔单抗+FOLFOX方案，对KRAS野生型的患者能获得良好的疗效，而BRAF基因突变型的患者也可以从西妥昔单抗中获益， 但对KRAS突变型患者不仅不能获益，反而有害，与CRYSTAL研究结果相一致， 这样确定可KRAS基因检测在mCRC中的作用，在接受西妥昔单抗治疗前必须对KRAS基因进行检测， ;KRAS基因及其突变特征;RAS蛋白与EGFR;临床研究证实：对于KRAS突变的mCRC患者，EGFR抑制剂不能获得更好的生存获益;西妥昔单抗的用药及特点：;其他生物标志物对西妥昔单抗疗效可能的影响;帕尼单抗或为RAS野生型mCRC治疗新选择 ;抗EGFR单克隆抗体－不同的特点;34% 鼠源蛋白; ASPECCT：研究设计---期望得到帕尼单抗组 OS非劣效于西妥昔单抗组的结果(Zpc评分-1.96) ;ASPECCT：主要入组标准;ASPECCT：基线特征;ASPECCT：OS;ASPECCT： PFS;ASPECCT：客观缓解率;ASPECCT：不良事件总结;ASPECCT：特别关注的≥3级不良事件发生率;ASPECCT：结论;ASPECCT：点评讨论点;综上所述：KRAS基因状态与抗EGFR单克隆抗体的疗效存在相关性，西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗对KRAS野生型患者获益显著，而对突变型患者无效。;转移性结直肠癌一线化疗联合帕尼单抗的生物预测因素：KRAS, NRAS和BRAF;欧洲健康机构明确指出:西妥昔单抗和帕尼单抗只能用于KRAS基因野生型的转移性结直肠癌的治疗， 全RAS野生型患者中，两组的ORR和PFS无显著性差异 全RAS野生型患者中，西妥昔单抗组一线治疗的OS显著改善(差异7.5个月，HR=0.70) RAS突变性患者中，西妥昔单抗联合FOLFIRI较贝伐珠单抗联合FOLFIRI无获益 结论： 强烈推荐对于转移性结直肠癌患者，在起始治疗前检测RAS状态(KRAS/NRAS)， 全RAS野生型患者一线接受西妥昔单抗治疗后有临床相关的生存获益 KRAS基因成为第一个结直肠癌分子靶向药物治疗的分子标志。也是迄今为止第一个可以预测抗EGFR单抗疗效的分子生物标志。 ;（二）贝伐单抗 Bevacizumab ; 　贝伐单抗：抑制VEGF产生的3个效应 ;靶向VEGF的贝伐单抗联合ＦＯＬＦＯＸ4和ＦＯＬＩＲＩ等多种化疗方案产生协同作用：; BEAT 试验在41个欧美国家开展，共入组1965例晚期结直肠癌初治患者，接受任意一种贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗 贝伐+单药氟尿嘧啶、 贝伐+氟尿嘧啶+奥沙利铂 或贝伐+氟尿嘧啶+CPT-11 直至疾病进展。结果发现总体TTP达到11.3个月，PFS10.8个月，OS为22.7个月，且各实验组没有显著差异，体现了贝伐珠单抗的疗效不依赖于所联合的化疗方案。 ; 1、贝伐单抗+FOLFOX4方案，2、单纯FOLFOX4组，3、贝伐单抗单药方案， 1、贝伐单抗+ FOLFIRI方案，2、单纯+ FOLFIRI方案，3、贝伐单抗单药方案， 1、贝伐单抗+XELOX方案，2、安慰剂+XELOX组， 无论患者KRAS基因是否