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染色体与DNA分子生物学2.1 染色质和染色体 染色体(chromosome) Chromosome is a discrete unit of the genome carrying many genes. Each chromosome consists of a very long molecule of duplex DNA and an approximately equal mass of proteins. It is visible as a morphological entity only during cell division. 分裂期染色质(chromatin) Chromatin describes the condition of the chromosomal material during the interphase (between mitoses) of the cell cycle. 细胞分裂间期 分子生物学一、染色体结构：原核：简单，没有核膜包围形成真正的细胞核，核酸分子常裸露存在整个细胞中，与少量蛋白质结合，这些蛋白质有些与DNA的折叠有关，另外的参与DNA复制、重组和转录过程。真核：染色体位于细胞核的核仁内， DNA与Pro（组与非组蛋白）完全融合，Pro/DNA的质量比2/1。 分子生物学分子生物学原核与真核染色体DNA比较 原核生物中一般只有一条染色体且大都带有单拷贝基因，只有很少数基因〔如rRNA基因〕是以多拷贝形式存在；整个染色体DNA几乎全部由功能基因与调控序列所组成；几乎每个基因序列都与它所编码的蛋白质序列呈线性对应状态。 分子生物学染色质的基本单位----核小体 分子生物学核小体(nucleosome)结构DNA绕在组蛋白八聚体(H2A、H2B、H3、H4各一对)核心外1.8周(146bp)，形成核小体核心颗粒。两个核小体核心颗粒之间有Linker DNA(0-80bp)， 核小体核心颗粒+Linker=核小体(长180-210bp) 分子生物学分子生物学染色体的结构要素 着丝粒（centromere）：细胞分裂时染色体与纺锤丝相连结的部位，为染色体的正常分离所必需。在着丝粒附近有高度重复的卫星DNA（长约5－10 bp、方向相同的高度重复序列），它们不能与组蛋白结合，形成常染色质区域。 端粒(telomere)：真核生物线状染色体分子末端的DNA区域 。分子生物学端粒DNA的特点与功能：有许多短的正向重复序列。端粒的末端都有一条12-16碱基的单链3’端突出。端粒DNA末端不能被外切核酸酶和单链特异性的内切核酸酶识别。端粒的功能：防止DNA末端降解，保证染色体的稳定性和功能 分子生物学二、染色体的成分核酸（DNA和极少量的RNA）蛋白质（组蛋白与非组蛋白）分子生物学核酸不重复序列(40-80%) 非严格的“单”，主要是结构基因（2kb）中度重复序列(10-40%)重复10-10000次，rRNA、tRNA、组蛋白基因高度重复序列(10-60%)卫星DNA，重复数百万次，6-100bp分子生物学 以小鼠为例： 1.总DNA的10％是小于10bp的高度重复序列，重复数十万到上百万次/genome。 2.总DNA的20％是重复数千次、长约数百bp的中等重复序列。 3.总DNA的70％是不重复或低重复序列，绝大部分功能基因都位于这类序列中。 分子生物学组蛋白(histone) 一类小的带有丰富正电荷富含Lys，Arg)的核蛋白，与DNA有高亲和力。组蛋白分类： 1．核小体核心组蛋白：H2A，H2B，H3，H4。分子量较小(102-135aa)，作用：盘绕DNA形成核小体核心颗粒。 2．H1组蛋白：较大(220aa)，作用：与Linker DNA结合后利于核小体稳定和更高级结构的形成。 分子生物学非组蛋白 1.非组蛋白的多样性。非组蛋白的量大约是组蛋白的60%～70%，但它的种类却很多。主要是酶、核酸结合蛋白、反式作用因子等。 2. 非组蛋白的组织专一性和种属专一性。 分子生物学三、染色体压缩包装10nm核小体（1/7）30nm螺线管（1/6）超螺旋（1/40）染色单体（1/5） 所以DNA以高度压缩的形式（数万倍）存在染色体上分子生物学Levels of Chromatin Packing分子生物学四、染色体特征1.分子结构相对稳定；2.能够自我复制，使亲子代之间保持连续性；3.能够指导蛋白质的合成，从而控制整个生命过程；4.能够产生可遗传的变异。 分子生物学2.2 DNA与基因 基因(gene) 是合成一种功能蛋白或RNA分子所必须的全部DNA序列。 分子生物学 一个典型的真核基因包括①编码序列—外显子(exon)②插入外显子之间的非编码序列—内含子(i