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大肠杆菌是表达重组蛋白最常用的宿主菌,拥有操作方便、生长周期短、遗传背景清晰、表达水平高等诸多优点。但是大肠杆菌胞质内还原性环境不利于蛋白质二硫键的形成,并且高水平表达的蛋白质容易聚集形成包涵体。这些因素导致重组蛋白需要经过后期烦琐的变复性过程才能够恢复活性。为了能够方便下游工艺的处理,其中一个重要方法是利用信号肽将重组蛋白引导至周质空间中分泌表达。与细胞质相反,大肠杆菌周质空间中具备了形成二硫键所需的氧化环境和分子机制。Hajihassan等[1]借助信号肽将重组激活素分泌至大肠杆菌的周质空间,使其形成了正确的二硫键空间结构。
通常情况下,分泌蛋白的氨基末端有延伸的信号肽,胞内与分泌相关的蛋
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