2022年恶性黑色素瘤治疗进展（全文）.pdfVIP

2022军恶性黑色素瘤治疗避展（全文） 【摘要】 恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、 侵袭性高的肿瘤，近年来随 着靶向、 免疫等治疗的进展，真预后不断提高，但也伴随着PD-1耐药等 问题的出现，2022 年ASCO及ESMO大会上呈现了黑色素瘤最就挂展， 包括PD-1的多种联合治疗，以及在亚洲更常见的肢端及黠膜型黑色素瘤 的均有了不同程度的突破。 本文就2022年黑色素瘤的最新治疗进展进行 总结，以期为黑色素瘤的晚期或辅助治疗提供参考。 【关键词】 黑色素瘤；免疫治疗；靶向治疗 恶性黑色素瘤是一种恶性程度较高的肿瘤，真发生率较低但致死率较高， 中国黑色素瘤发病率比例近 0.9/10 万人［1］，每年新增黑色素瘤患者约 2 万人［2］。国内外专家不断探索多种治疗手段以期改变黑色素瘤的治疗模式 和结局，近年来，靶向治疗和免疫治疗的发展及联合用药的探索改善了黑 色素瘤患者的预后。 01、 晚期黑色素瘤的治疗 1.1 双免疫检查点抑制剂联合治疗的探索 2022 年 ASCO会议上，CHECKMATE-067研究［3］公布了伊匹木单抗 ( ipilimumab , IPI ）联合纳武利尤单抗（ Nivolumab , NIVO ）对比纳武 利尤单抗或伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤的 III 期临床研究 7.5 年的生存随 in数据 ， 双免联合组的中位生存时间 （ median overall survival , m OS ) 为72.1个月，明显优于 NIVO 组的36.9个月及IPI 组的19.9个月，而双 免组的无进展生存时间 （ progression free survival , PFS ）也达到11.5 个月，单药组分 别为6.9个月和 2.9 个月，因 业时目较于单药， NIVO+IPI 的联合 治疗可带来05/PFS获益 （ HR=0.42 0.85 1 ～ RELATIVITY-047[4］的研究数据也在ASCO会上公布法研究对比了Lag 3 单抗联合NIVO和NIVO单药的治疗效果，结果提示：双药组的 2年 PFS 率达38.5%单药组为29.0%双药组3年OS率为55.8%，单药组48.8% 冥中皮肤型的客观反应氧 objective response rate ,ORR 达到47.2% 肢端手日黠膜型的ORR也达到了30%，但如同真他双 免 治疗一样，双免组 的3～ 4 级不良反应发生率达到了43.4%， 高于单药组35.1%。 PD-1 联合Lag-3 国内也进行了 的探索 ，特瑞普利单抗联合LBL 007( lag-3 单抗）[5］分别纳入初治和二线以上治疗患者 ， 总体ORR达到12.5%，冥 中初治 的肢端型黑色素瘤患者ORR为 27.3%，但纳入的6名初治勤膜型 黑色素瘤患者的 ORR为0 ， 疾病控制率 （ disease control rate , DCR ) 为50%，低于 Relativity-04 7 研 究结果，这可能与纳入样本量不足相关。 该研究安全性良好，大部分为1～2 级不良反应，暂未观察到剂量限制性 毒性反应。 Amber 研 究 是评估TIM-3 单 抗（ Cobolimab ） 联 合 PD-1 单 抗 M- 3 是逐渐 ( Dostarlimab ） 联合治疗晚期黑色素瘤的 I期临床研究 ，TI 激活T细胞上的检查点受体，以 及 疫 功能的负向调节