十六抗癫痫药和抗惊厥药PPT课件.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepsy And Antieclampsia Drugs;第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs);据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。 每年还出现200万新癫痫患者。 世界银行《卫生投入》报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。 尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。;癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。;分类(按病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 ;1 局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态;发病机制 病灶内大量神经元突然同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质γ-氨基丁酸的失衡有关。;1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异常放电的扩散。 分子机制：可能与增强脑内GABA作用有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。;第二节 常用抗癫痫药物;苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁);体内过程;临床应用;2.治疗中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中毒。;1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、其他 ; ;卡马西平（carbamazepine，又名酰胺咪嗪） 60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代在欧美开始用于治疗癫痫。 作用特点 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯性局限性发作，大发作疗效好（首选之一），对复合性局限性发作和小发作亦有效。 ;2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛） 疗效优于苯妥英钠。 3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 4.促进抗利尿激素分泌，用于治疗尿崩症。 ;作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。 不良反应 常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。无需中断治疗。 ;苯巴比妥和扑米酮; 抗癫痫作用机制 增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化。 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递质的释放。 高浓度阻断Na+和Ca2+通道。;扑米酮(primidone) 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。 ;乙琥胺（ethosuximide） 临床仅对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药，其作用与阻断T型Ca2+通道有关。 不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞减少，严重者发生再障。; 丙戊酸钠（sodium valproate）;机制 (1)增强脑内GABA功能。 ① 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA 的敏感性 (2)抑制Na+通道。 (3)阻断T型Ca2+通道。;不良反应 1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。 2.消化系统症状，宜饭后服用。 ; 苯二氮 类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮;氟桂利嗪(flunarizine) 1. 作用与应用 为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞Na+、T型和L型Ca2+通道。 （1）钙拮抗药 （2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。 2. 不良反应：困倦，增加体重。;其他;抗癫痫药物应用的一般原则