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三黄片中辅料聚丙烯酸树脂Ⅱ的质量研究 谭玲，石战英，夏厚林，董重，吴远波 【内容摘要】 目的将辅料的质量考察参加到制剂的质量研究中，完善三黄片质量的评价标准。 方法采取红外分光光度法，滴定法等多种分析方法，就三黄片中辅料的质量进行深切进入研究。 结果三黄片中聚丙烯酸树脂ii中甲基丙烯酸单元的含量为34.0％～39.0％ 。结论制剂三黄片中辅料聚丙烯酸树脂ii质量稳定。 【本文关键词语】 三黄片； 聚丙烯酸树脂ii； 质量研究 三黄片为〔中国药典〕2005年版ⅰ部收载品种［1］，具有清热解毒，泻火通便的成效，为临床常用的otc药品。现行质量标准的检测项目包含显微鉴别，盐酸小檗碱、大黄薄层色谱鉴别，土大黄检查及大黄素和大黄酚含量测定。而关于三黄片中辅料聚丙烯酸树脂ii的质量研究，现行质量标准没有对其做出明确规定，文献资料中也尚未报道。 为了讨论这一问题，本文以聚丙烯酸树脂ⅱ〔原料〕的质量标准为基础，以模仿包衣随行辅料样品、未包衣样品为对照，考察其在制剂中的性状、鉴别和含量测定等，建立相应的测定方法，以期更好地控制三黄片的质量。 1 仪器与试剂 spectrumone b型红外分光光度计〔英国珀金埃默尔仪器公司〕；agilent 1100型高效液相色谱仪〔美国〕。甲醇〔色谱纯，fisher〕，水为重蒸水，其它试剂均为分析纯。 聚丙烯酸树脂ii〔eudragit l100〕：湖州瞻望药业 生产，批号: 070301。聚丙烯酸树脂ii包衣的三黄片〔070301，070302，070303〕及未包衣的三黄片〔070301〕：成都药大学中药制剂教研室制备。 2 方法与结果 2.1 性状将薄膜包衣从制剂上剥离，观察其性状特征，比照模仿包衣样品。 模仿包衣样品的制备：取聚丙烯酸树脂ii适量，精致细密称重，模仿制剂经过，以70％乙醇溶解，搅拌后静置过夜，参加1%的甘油，于玻璃板上挥干。表1 原料、模仿包衣样品、三黄片性状〔略〕 2.2 鉴别采取红外光谱法进行鉴别。 2.2.1 供试品的制备 分别取聚丙烯酸树脂ii(原料)及其包衣后的三黄片和模仿包衣样品5 mg，参加500 mg枯燥kbr晶体，混匀，研磨后压片，于4 000～450 cm-1红外区扫描。 2.2.2 对照品制备以标准eudragit l100为对照。 2.2.3 包衣前后红外光谱比照红外光谱图见图1～4。 结果表示清楚，三黄片中聚丙烯酸树脂ii的ir谱与聚丙烯酸树脂ii原料及其模仿包衣样品的特征峰ir谱的峰位、峰宽、峰高均类似，表示清楚辅料聚丙烯酸树脂ii在三黄片中性质仍然稳定。 2.3 含量测定〔中国药典〕2005年版ⅱ部中丙烯酸树脂类辅料尚无含量测定项，参考国外药典［2］ ，采取滴定法测定三黄片制剂中聚丙烯酸树脂ⅱ中丙烯酸单元的含量。 方法：取样品约0.1 g，精致细密称重，以丙酮∶异丙醇〔3∶2〕10 ml溶解，滴加几滴酚酞指导剂，用0.1 mol/l naoh标准溶液滴定，计算所含甲基丙烯酸单元的含量，每毫升0.1 mol/l naoh溶液相当于8.609 mg甲基丙烯酸单元。 2.3.1 方法学考察 模仿包衣试验:取聚丙烯酸树脂ⅱ模仿包衣样品约0.1 g，照含量测定法反复操作5次，结果表示清楚， 经过包衣后， 甲基丙烯酸单元的含量有所降低， 在36.15％～38.63％之间。考虑可能由于包衣时用乙醇为溶剂，发生酯化反应，降低了－cooh含量。 阴性干扰试验：取未包衣三黄片0.1 g，精致细密称定，依法法测定。结果表示清楚阴性干扰较小。 精致细密度试验：精致细密称取聚丙烯酸树脂ⅱ〔原料〕、模仿包衣样品、三黄片中聚丙烯酸树脂ii样品，按照含量测定方法，反复操作5次，其rsd分别为1.24%，2.50%，2.84%。结果表示清楚精致细密度良好。 稳定性试验：精致细密称取聚丙烯酸树脂ⅱ〔原料〕、模仿包衣样品、三黄片中聚丙烯酸树脂ii样品，按照含量测定方法，分别于0，4，8 h，用0.1 mol/l naoh溶液滴定，其rsd分别为2.02%，1.54%，2.88%，结果表示清楚稳定性良好。 2.3.2 样品测定 分别精致细密称取聚丙烯酸树脂ⅱ〔原料〕、模仿包衣样品、制剂中聚丙烯酸树脂ii薄膜，依法进行测定。结果见表2。表2 样品中甲基丙烯酸单元含量〔略〕 3 讨论 红外鉴别试验表示清楚制剂中的聚丙烯酸树脂ii与原料、对照品、模仿包衣样品特征峰的峰位、峰宽、峰高均类似，提示红外光谱法能够鉴别三黄片制剂