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N胆碱受体激动药会计学第1页/共34页 第一节 M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) [来源]1.内源性：神经递质。2.人工合成：药用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。[药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用第2页/共34页由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。第3页/共34页 卡巴胆碱 作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。 现主要用于局部滴眼治疗青光眼。第4页/共34页 醋甲胆碱 与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 贝胆碱 与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第5页/共34页 (二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 缩瞳降低眼内压1.对眼睛的作用调节痉挛2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。第6页/共34页 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品）1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌上的M受体，使之收缩产生第7页/共34页(2)降低眼内压 房水产生及回流第8页/共34页(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体第9页/共34页[临床应用]1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物.特点：作用快、温和、短暂，刺激性小 、渗透性好. 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔干燥。4.中毒的解救第10页/共34页[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体 过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收 , 产生副作用。第11页/共34页二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） [药理作用] 小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。[毒性作用] 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第12页/共34页[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第13页/共34页第七章 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药第14页/共34页第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase， ChE） 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步第15页/共34页阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物⑴结合第16页/共34页⑶水解胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解复活的胆碱酯酶乙酸胆碱第17页/共34页第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）分为可逆性难可逆性一.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程 以新斯的明为例第18页/共34页 新斯的明 （neostigmine）〔作用〕Ach（＋）（－）AChEM-R,N-R本药的选择性高1.骨骼肌兴奋（1）AChEAch（＋）NM-R（－）（2）直接（＋）NM-R（3）促进运动神经末梢释放Ach（＋）NM-R第19页/共34页新斯的明（neostigmine）〔作用〕兴奋2.平滑肌（胃肠、膀胱）〔应用〕1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im2. 肌松药过量解救（非除极化型）3. 腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速第20页/共34页 新斯的明(neostigmine)[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮