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MC组胺H受体拮抗剂会计学第1页/共56页组胺的生物合成： (可从食物摄取)第2页/共56页组胺受体亚型：　H1, H2, H3 第3页/共56页Ｈ１受体激动效应： ☆ 引起肠道、子宫、支气管等器官　　的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难☆ 引起皮肤、粘膜毛细血管舒张，导致毛细血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应第4页/共56页第5页/共56页Ｈ２受体激动效应:引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关 Ｈ３受体激动效应：--Found in the central nervous system--Regulates the release of other neurotransmitters第6页/共56页组胺H1受体拮抗剂的主要临床应用:抗变态反应（抗过敏）第7页/共56页What is an allergy?Allergies are caused by an over-sensitive immune response. The immune system normally protects the body against harmful substances. Allergy symptoms occurs when the immune system reacts to allergens that are generally harmless and in most people do not cause an immune response.第8页/共56页Histamine and Mast CellsHistamine:Mast Cells:第9页/共56页SymptomsNose: swelling of the nasal mucosa (allergic rhinitis) Eyes: redness and itching (allergic conjunctivitis) Airways: bronchoconstriction, wheezing, itchy or sore throat, post nasal drip, and cough Ears: feeling of fullness, possibly pain, and impaired hearing due to the lack of eustachian tube drainage. Skin：过敏性荨麻疹第10页/共56页过敏反应的发生机制和抗过敏示意图过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽第11页/共56页H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使毛细血管扩张，通透性增加第12页/共56页Ｈ１受体拮抗剂的分类（按作用特点） 第一代:　经典抗组胺药 --中枢作用较强，有明显镇静催眠作用--选择性较差，除作用于H1受体外，还　作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体　和５-羟色胺受体第13页/共56页第二代:　非镇静性抗组胺药 --中枢作用较弱；--选择性作用于H1受体， 对其它受体作用弱H1受体拮抗剂的分类 第14页/共56页乙二胺类H1受体拮抗剂第15页/共56页具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。 第16页/共56页曲比那敏第一代抗组胺药氨基醚类H1受体拮抗剂第17页/共56页用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。氨基醚类H1受体拮抗剂第18页/共56页氯马斯汀 Clemastine司他斯汀 Setastine 中枢镇静作用较弱，对外周H1受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。 第19页/共56页苯海拉明中枢镇静作用较强，属于第一代抗组胺药。 第20页/共56页丙胺类H1受体拮抗剂乙二胺类中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药。与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 马来酸氯苯那敏　Chlorphenamine Ma