临床循证研究的方法学科学估算样本量.pptxVIP

会计学;（第十七章）科学估算样本量;样本量（Sample）的估计是临床研究科学设计的重要内容。 可重复性原则，是指任何科学研究必须遵守的原则，其目的是要排除偶然因素的影响，得出科学的、真实的、规律性的结论。;为什么要估算样本量？ 理论上，验证某一干预措施与对照之间的差异，样本量越大，试验结果越接近于真实值，即结果越可靠。 大样本试验还有助于探讨亚组疗效，发现罕见结局。 临床试验报告中有无预先的样本量估计是评价试验质量的重要依据之一。 ;试验样本量过小，无论试验结果是否存在差异，均不能排除因机遇（随机误差）造成的假阳性或假阴性错误。 样本量过少：结果不稳定，检验效能过低，结论缺乏充分依据。 样本量过大：增加临床研究难度，造成人力、无力、时间和经济上的浪费，伦理问题，一些临床意义不大的微弱疗效最终也可能会出现统计学上的显著差异。;估计样本含量的目的： 在保证某个临床试验/临床研究的结论具有一定科学性、真实性和可靠性前提下，确定某研究所需的最小观察样本量。;1.1、样本估量的基本条件;;（2）确定II型错误率β 样本含量计算中，需要uα的值，即研究者确定β大小后，查表的uα值。 确定β大小，主要是要确定检验效能（Power），用1-β表示其概率的大小，检验效能是指总体间确有差别时，假设检验能发现这种差别的能力大小。 β为第二类误差的概率，β值越小，检验效率越高，所需样本量也就越大，通常β=0.1或β=0.2。一般认为检验效率不能小于0.7。; （3）确定容许误差或差值δ 即有临床意义或研究意义的最小差值。 若为数值变量时，δ可为有临床意义的均数差值、实验前后之差等。 若为分类资料， δ可为有临床意义的有效率、患病率等率之差。;（4）确定总体标准差σ或总体率π 若研究的终点指标为数值变量时，总体标准差σ为估计样本含量所必须的条件。 若研究的终点指标为分类变量时，有时，总体率π为估计样本含量条件。 若总体标准差σ和总体率π，常常通过文献检索、预试验或对研究作出合理的假设来获得。;;1.2.样本量估计的注意事项;2、考虑统计方法 样本量的估计还要与以后??要使用的统计方法的条件相结合。如单因素分析、相关与回归、多因素分析等。 目前样本含量估计的公式计算主要针对单因素分析，而多因素分析的例数估计请参考有关书籍;;;5.适当扩大样本量 由于估算的样本含量是能检测出差别的最小样本量，考虑到受试者可能有不合作者、中途失访、意外死亡等情况出现，而减少有效观察对象的例数（失访），因此，应按照一定失访率适当扩大样本量。 一般要求在样本量估计值的基础上增加10%—20%。;6、多指标估算 若某研究有多个效应指标，其样本含量估计应对每个效应指标进行样本量的估计，然后取样本数量最大者为其研究的样本量。 若某研究能区分主要指标和次要指标时，也可以只对主要指标进行样本含量估计，然后取量大者为其研究的样本含量。;;8、校正样本含量——分层整群抽样时 由有些临床研究的抽样单元不是个体研究对象，而是以一组个体为研究单位（如家庭、班级、村、工作单位等），整体抽样的优势在于易于管理 ，能减少沾染和提高依从性，但同时增大了抽样误差，需要较大样本量。;9、临床试验样本量按规定执行 对于临床试验，特别是新药临床试验样本量估计必须执行有关规定。例如： 一期 人体药理学研究，受试者为健康志愿者，需要20至30例 二期 探索治疗作用，受试者为患者，试验组和对照组均≧100例 三期 疗效证实试验，受试者为患者，试验组不少于300例 四期 新药上市后监测，受试者为患者，开放试验应在2000例以上;1.3.样本量与检验效能;样本量估计两大类方法;2.1、单个总体均数研究的样本量估计 2.2、单个样本均数与总体均数比较的样本量估计 3.3、配对设计资料的样本量估计 2.4、两组独立样本均数比较的样本量估计 2.5、多个独立样本均数比较的样本量估计（略）;单侧α;例1：某医院拟用抽样调查评价本地区健康成人白细胞数的水平，要求误差不超过0.2*109/L。根据文献报告，健康成人的白细胞数的标准差约1.5*109/L。问需要调查多少人（双侧α=0.05） ; 2.2、单个样本均数与总体均数比较的样本量估计 例2：某院普查市区2-6岁幼儿体格发育情况，其中体重未达标的幼儿，血红蛋白平均为100g/L，标准差25g/L。现欲使用抗贫血药物，如果治疗前后血红蛋白上升10g/L为有效。设单侧α=0.05，β=0.1时，试问应治疗多少人，可以认为该药是有效的？;例3：某医师拟用新药治疗矽肺患者，预实验尿矽排出量平均比治疗前增加15mg/L，标准差为25mg/L，问需要观察多少患者可以认为该药有效 （单侧α=0.05，β=0.1