臭氧灭菌原理.docx

美国食品药品管理局于 1962-1963 年制定和颁发了第一部《药品生产质量管理规范》（GMP）至今，美国实施 GMP 已有近 40 年的历史并在实践中做了几次 修订。我国卫生行政部门在 1985 年实施《药品管理法》以后，于1988 年根据《药品管理法》规定，晌郎 孔橹 泄刈 移鸩莶 洳剂宋夜 谝桓觥禛 MP》条 例，即《药品生产管理规范》作为正式法规。然而，这个《规范》比较原则。又于1990 年卫生部又组织了有关专家起草了《实施细则》。于 1990 年，决定将 《规范》和《实施细则》合并，编成《药品生产质量规范》修订本，并于 1992 年 12 月 28 日颁布。最近，根据多年来在我国推行 GMP 和药品监督的实践， 加上国际上实施 GMP 在建立统一组织机构执法方面经验，我国于 1998 年根据国务院指示，改革并统一了药品监督的机构，新组建了国家药品监督管理局。该 局安全监督司又专门设立了药品生产监督处，该处具体负责 GMP 执法工作。同时国家药品监督管理局又于 1999 年新颁布了《药品生产质量管理规范（GMP1998 年版）》并制定了附录。该局又印发了《药品 GMP 认证管理办法》和《药品 GMP 认证工作程序》。GMP 是我国药品生产企业管理的基本法则。目前我国不 同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家 GMP 认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生产。所以，当前企业越来越重视GMP 的国家认证，也 越来越要在认证之前，做好按国家规定的验证工作。在我国 GMP 中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。当前的实际形势给臭氧灭菌的应用带来了前所未 有的机遇。为了做到药品的菌检合格： ① 要求药品生产和环境是合格的，不同剂型的药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别（表 1） ② 1998 版 GMP 附录中对 GMP 的验证规定了尘粉和微生物的具体要求（表 2） ③ GMP 对无菌药品的具体要求（表 3） 表 1 不同剂型及工序的洁净度要求 洁净级别 洁净级别 适用剂型及工序 不灭菌药品的灌封、分装、冻干、压塞、内包材处理；无菌原料药精烘包的暴露工序；可灭菌大针剂 100 级 （≥50ml）灌封 可灭菌针剂稀配、过滤、小针灌封，内包材处理；不灭菌药品灌装前需除菌过滤的配制，滴眼剂配制、 1 万级 灌装 不灭菌口服液的暴工序，不灭菌药品的轧盖；原料血浆的合并、非低温提取；深部外用药；可灭菌针 10 万级 剂浓配 30 万级 可灭菌口服液的暴露工序；口服液固体制剂；表皮外用药；一般 表 2 洁净室（区）空气洁净度级别 洁净度级别 尘粒最大允数/立方米 ≥0.5um ≥5um 微生物最大允数 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 100 级 3,500 0 5 1 10,000 级 350,000 2,000 100 3 100,000 级 3,500,000 20,000 500 10 800,000 级 10,500,000 60,000 - 15 表 3 新版 GMP 对无菌药品的要求（无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂） 100 100 级或 10,000 级背景下 大容量注射剂(≥50毫升)的灌封 的局部 100 级 最终灭菌药品 注射剂的稀配、过滤，小容量注射剂的灌封，直接接触药品的包装材料 10,000 级 的最终处理。 100,000 级 注射剂配浓或采用密闭系统的稀配 100 级或 10,000 级背景下的 灌装前不需除菌滤过的药液配制，注射剂的灌封、分装和压塞，直接接 局部 100 级 触药品的包装材料的最终处理的暴露环境。 非最终灭菌药品 10,000 级 灌装前需除菌滤过的药液配制轧盖,直接接触药品的包装材料。 100,000 级 最后一次精洗的最低要求。 水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求： 为了达到上述要求，我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢？当前有四种灭菌方法。其中臭氧灭菌是其中的一项重要方法。但无论用什么样的消毒方法，都要达 到上述规定，臭氧灭菌也不例外。臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段，人们对它的要求更严而且更为省事易行，否则就难以立足。所以说，GMP 验证 对臭氧灭菌提出了严格要求。 一、臭氧灭菌在药品生产上的应用 1、传统灭菌方法的缺陷和臭氧灭菌的特点 传统的灭菌方法主要有三种：一是紫外线灭菌，二是试剂灭菌，三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯使用，其安全性可靠性已被长期的实践所确认，人们对 它们放心。但是任何事情都有一分为二的它们也有各自的缺陷。 紫外线以光波辐射作用杀菌，光波为直线传播，其照射强度与距离平方成反比，只有照射到的位置且达到照射标准才有杀菌效果。并且所有紫外灯的杀菌能力 随使用时间的增加而减弱。紫外线灭菌的主要问题在于：它穿透能力小，在紫外线