DNA纳米技术与生物医学研究.pdfVIP

前 沿 ＦＲｏＮＴＩＥＲ　 基 于 ＤＮＡ纳米结构的药物载体　 纳 米 诊 疗 机 器 人 　 药物递送是传统药物治疗的一大难题。以肿瘤治　 科 学家 进 而还 希望利 用ＤＮＡ纳米结构作为体 内　 疗当中常见的阿霉素、顺铂等小分子药物为例．目前常　 诊断 一治疗一体化的载体， 也即开发 纳米 诊 疗机 器人　。 见的化学治疗小分子药物的作用机理，决定了它们难　 这 种 一 体 化 可 通 过 靶 向 给 药 和 控 制 释 放 来 实 现 。 “ 靶　 以 区 分 肿 瘤 细 胞 和 正 常 增 殖 的 细 胞 ． 因 此 它 们 普 遍 有 　 向 ” 功 能 通 常 是 由 修 饰一 些 可 与 靶 点 的 特 征 性 受 体 分 　 很高的毒副作用，不但对健康细胞造成大量损伤，还容　 子发 生特异 结合的分子来实现 的。 “控制释放”是 指只　 易让肿瘤细胞产生耐药性而降低治疗效果。对于生物　 有当 到达指 定 地点或 其他 某个条件得到满足时 ．药物　 学家而言，尝试以ＤＮＡ作为药物递送材料有很多显而　 分子 才从载体中 释放 。这里 ，载体相当于 “精确制导武　 易见的好处。首先，与其他被尝试用作药物载体的常见　 器” ．能让药物 特异 性地在 目标位置 高度富集 。在提 高　 金属纳米材料和聚合物材料相 比。ＤＮＡ 自身对 人体 无　 疗效的 同时减少药物的 整 体用量．降低药物对其他 组　 毒性。 人 们的 日常 饮食里面就含 有大量 来自 其他 动植　 织 的毒副作用。　 物的ＤＮＡ， 这些外源 ＤＮＡ在人 体 内最终被降 解 和 重　 人 体 内实际 的 情形往往极端复杂 ， 判断 一 种疾病　 新吸收利 用，不 会对 人自身 的基因产生影响 。其次 ，科　 常 须综 合 考 量多 个指标 ．因而有 必要把 药物载体 设计 　 学家发现 ，ＤＮＡ分子被折叠 成 致密且具 一定 刚性的纳　 得更 为 “智能”一 些—— 不但 要集 成诊断功能 ，还要能　 米结构 之后 ， 会变得比线 性的 单 、双链 ＤＮＡ更 容易被　 够 像真 正的 医 生一 样 ， 综 合多 项 诊断指标进 行 分 析 与　 活细胞摄取 。通 常情况下 ，细胞膜带负电荷 ，而ＤＮＡ分　 判断 。迄今 为 止 ，人类使 用的 智能系 统的 “大 脑 ”仍 是基　 子 也带负电荷 ． 两者间 的静电斥力使得 细胞不易 吸收　 于 硅芯片 的 电子计 算 机，它们对于 在人 体 内的应 用而　 ＤＮＡ／４－子。传统的生物 技术通 常 要借助带 有大量正 电　 言 仍 受到 诸 多 限制 ，所 以科 学家 需要开发 与生物体 兼　 荷 的 阳离 子 转染 试 剂 ， 才能将 ＤＮＡ分子送入 细胞 内　。 容性 更 好的生物 计 算 机 系 统。 众 所 周知 ， 图灵所设 想 的　 但是 这些 试 剂往往具 有 明 显的细胞毒性，大大 限制 了　 现 代 计 算 机 ， 从 本 质 上 讲 是 一 个 “输入信息一处理信　 它们在 生物 医学领域 中的应 用 ：而ＤＮＡ纳米结构 能被　 息一输出信息 ”的系统．而 自然 界 的 各 种 生 命 体 其 实 也 　 细 胞 主 动 摄 取 ，可能 因为ＤＮＡ纳米结构与病 毒 颗粒具　 就 是遵 循这 一 原理的 计 算 机 系统。例如 ，人体的 免疫细　 有 类 似 的 形 态 。 由此 ，ＤＮＡ纳米结构作为药物载体就　 胞 会根据探测 到 的病原 物 质 （输 入） 作 出响应 ，释放 促　 能 不 借 助 转 染 试 剂 而 进 入 细 胞 发 挥 作 用 ， 更 加 方 便 和 　 炎 症 因 子 等 物 质 （输出 ） ．引 发 一 系列免疫