(8.3.2)--第八讲Lecture3翻译及翻译后水平的基因表达调控-讲义.pdfVIP

之前前我们介绍绍转录的时时候提过，对于真核核生物基因因表达调控控主要集集中在对转转 录尤其是是转录起始始过程的调调控，但精精细永 无止境，在出核后后的行为以以及蛋白质质翻译 过程中也也同样有着着复杂的调调控机制，，越来 越多的证证据表明在在转录后和和翻译水平平的调 控其实广广泛地分布布于许多生生物的多种种基因 表达之中中，是基因因表达调控控的一个重重要环 节。这一一节中，我我们就小RRNA 和翻译译起始 过程的一一些调控方方式跟大家家做简单的的介绍。 1、小分子子调控RNNAs 概述  先来来说说小分分子调控 RNAs。在在之前的几几十 年内，科学学家们将研究的重重点放在了了那些编码码蛋 白质的结结构基因上上，而最近近十几年的的研究发现， 其实 RNAA 分子除了我们熟熟悉的传递递遗传信息息的 mRNA，组组成核糖体体的rRNA及及运送氨氨基酸的tRRNA 之外，还在在基因表达调控的的领域发挥挥着重要的的作 用。这些调控性RNA，特别别是一些小小分子寡核核苷 酸RNA 分分子在细胞胞内，广泛泛的参与了了细胞各种种生理及病理过程程，对数百百个编码小小 RNA 的基基因的鉴定定和对其功功能的研究究揭开了分分子生物学又一个个广阔的领领域。  目前前研究比较较多的小RRNA 分子主主要包括括两大类：microRNAAs 和siRNNA 。  2 、微小RNA   MiccroRNA  MicrroRNA （mmiRNA）是是真核生物物中广泛存存在的一种种长度约约为20‐24 个核苷酸酸 的小RNAA ，miRNA 来自一些些从DNA 转转录而来，，但无法进进一步转译译成蛋白质的RNAA 片段，属属于非编码码 RNA。mmiRNA 通过过与靶信信使 RNA 特特异结合，，从而抑抑制转录后后 基因表达达或者介导导mRNA 的的降解，在在调 控细胞周周期、生物物体发育育时序等方方面 microRNAA 发挥着重重要的作用用。在动物物中， 一个微小小RNA通常常可以调控控数十个基基因。 每个miRNA 可以有有多个靶基基因，而几几个 miRNA 也也可以调节节同一个基基因。  这种种复杂的调调节网络使使得一条mmRNA 在获获得转录加工成熟熟之后，在在是否能被被 翻译的环环节上受到到更精细的的调控。据据推测，mmiRNA 调调节着人类类三分之一一的基因。。 但也有科科学家认为为这一比例例应该更高高，因为为它们预测测，现在已已经发现的的 miRNAA 还不到全全部miRNAA 的一半。。  研究究表明大约约70 %的哺哺乳动物mmiRNA 基因是位于于转录单元元内, 大多多数miRNAA 会分散于于整个基因因组中。只只有个别会会成簇出现现，会被协协同转录。大大约56%%的miRNAA 位于蛋白白编码基因因的内含子子中，其余余的位于编编码基因的的 外显子中中或者其他他非编码 RRNA 的基基因区内。一些内含含 子 miRNAA 基因的位位置在不同的物种种中是高度度保守的， 有些 miRRNA 在序列列上也呈现出高度度的同源性性。目前仅仅 在人类基基因中发现现的miRNA 就有 2000 多种，其中很多多 miRNA 和和线虫的 mmiRNA 是同源的。miRNA 高高度的保守守 性也说明明了其功能能的重要性性。因为 miRNA 与与其靶基因因 的进化有有着密切的的联系，对对其进化历历史的研究究有助于进进 一步了解解其作用机机制和功能能。  2.1 微小RNA 的发发现  和科科学界很多多重大的发发现一样，，miRNA 序列的发发现也是一一个偶然然的过程。 1989 年，VVictor 发现现线虫中有有个基因因  lin‐4 抑抑制另一个个基因  lin‐‐14. 起初初他们认为为  lin‐4 应该该也表达一一种调控蛋蛋白质，因因为基因因转录成 RRNA 并翻译译成蛋白质是当时时 公认的方方式。19933 年，Victtor 的学生生克隆出了了  lin‐4 ，却却发现这这个基因非非常小，而而 且这个基基因的产物物不是蛋白白质，而是是一个长度度只有 222 个核苷酸酸的 RNAA 。它是由由 单链的 RRNA 分子产产生，这个个分子的一端折回回来形成不不完全的互互补配对，形成发发 卡结构。lin‐4miRRNA 可以通通过碱基配对结合合在靶基因因的 mRNAA 的 3′端端，阻止了了 mRNA 被继续翻译译的过程。