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会计学Introduction第1页/共60页药物产生作用的前提条件：A:到达作用部位B:在作用部位有一定的浓度C:在作用部位维持一定时间第2页/共60页主要研究内容为两部分：药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）药物在体内随时间变化的速率过程 转运transportation转化transformation第3页/共60页处置过程（disposition） 药物在体内的过程，是机体对药物的处置过程：吸收（absorption）分布（distribution）代谢（metabolism）排泄（excretion）简称ADME系统第4页/共60页一、药物的跨膜转运non-carrier transport被动转运（passive transport）被动转运转运方式主动转运active transportcytosis 膜动转运第5页/共60页被动转运 passive transport被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象　⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平第6页/共60页药物通过细胞膜的方式：生物膜 1. 简单扩散 （simple diffusion） 2. 滤过 （filtration） 3. 易化扩散 （facilitated diffusion）第7页/共60页简单扩 散膜孔滤过载体转运外内第8页/共60页 影响跨膜转运的因素： （1）分子量：分子量越小，越容易透过膜 （2）溶解性：极性小，脂溶性大，易透过膜　（3）解离性 ：解离度越小，越容易透过膜（可改变） 离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。 （4）药物的pKa及所在环境的pH值[H+][A-]Ka=HAKaKa[A-][B]pKaBH+HAH+H+++BA-pH-log=pH-logpKa=[HA][BH+][BH+]10pKa-pH=[B]第9页/共60页弱酸性药物弱碱性药物[H+][B]=KaBH+[A-]解离型10pH-pKa=[HA]非解离型pH=pKapH=pKa解离型pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。[HA]=[A-][BH+]=[B]非解离型第10页/共60页pH 对药物的影响第11页/共60页药物的pKa值与药物是弱酸性药物还是弱碱性药物无关。当pKa与pH的差值以数学值增减时，解离型与非解离型药物浓度的比值以指数值相应变化。弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，所以在胃液中即可被吸收；在酸化的尿液中也易被肾小管重吸收。反之，亦然。弱碱性药物在在pH值高的环境中解离度小，所以在碱性的肠液中易被吸收，在碱化的尿液中易于被再吸收。[离子型][离子型][离子型][离子型][离子型][离子型]10pH-pKa=10pH-pKa=[非离子型][非离子型][非离子型][非离子型][非离子型][非离子型]107.4-3.4=101.4-3.4=110000 =1001第12页/共60页 例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4血液pH=7.4 =主动转运 active transport第13页/共60页主动转运: 指药物不依赖浓度差进行跨膜转运 。特点：①需要载体 ②消耗能量 ③转运时有饱和现象 ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象　⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止膜动转运(cytosis)第14页/共60页1.胞饮（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）第15页/共60页被动转运主动转运　顺浓度梯度转运　可逆浓度梯度转运　不耗能　耗能　不需载体　需载体　无饱和现象　有特异性、饱和性　竞争抑制现象 　转运速率与膜两侧　浓度差成正比被动转运与主动转运的比较 第16页/共60页二、药物的体内过程1. 吸收（absorption）定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。 大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少 数属于主动转运。 吸收快---显效快；吸收多——作用强。途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。吸收速度：吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤。 静脉注射直接入血，不存在吸收相。 1首过消除（first-pass elimination）23影响吸收的因素：第17页/共60页 药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被代谢灭活，而使进入体循环的量减少。理化因素吸收环境第18页/共60页2.分布（distribution）： ? 药物吸收后随血液循环向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。 ? 药物自血浆消除的方式之一；大多数为被动转运；若为主动转运，则药物主要集中在某一特