LDLR基因多态性与丙型肝炎易感性的相关性分析(1).pdfVIP

LDL-R基因多态性与丙型肝炎易感性的相关性分析 张青杨;金丹宁;金国江;康辉;尚红 【 要】目的 探讨低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因 rs688 C/T、rs5925 C/T 单核 苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎易感性之间的相关性.方法 采用聚合酶链式反应(PCR) 结合高分辨率熔解曲线(HRM-PCR)的方法,对 179 例丙型肝炎病毒(HCV)感染者和 178 名体检健康者或无病毒性肝炎史的其他疾病患者基因 rs688 和 rs5929 两个位 点的单核苷酸多态性进行检测.结果 在 HCV 感染组和未感染 HCV 对照组之 间,LDL-R SNP 中 rs688 和 rs5925 分布差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 rs688 和 rs5925 这两个多态性位点可能与丙型肝炎感染无相关性. 【期刊名称】《中国医科大学学报》 【年(卷),期】2014(043)012 【总页数】5 页(P1109-1113) 【关键词】低密度脂蛋白受体;基因多态性;高分辨率熔解曲线;聚合酶链式反应;丙型 肝炎 【作者】张青杨;金丹宁;金国江;康辉;尚红 【作者单位】中国医科大学附属第一医院检验科,沈阳 110001;中国医科大学附属 第一医院检验科,沈阳 110001;中国医科大学附属第一医院检验科,沈阳 110001;中 国医科大学附属第一医院检验科,沈阳 110001;中国医科大学附属第一医院检验科, 沈阳 110001 【正文语种】中 文 【中图分类】R512.6 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus ，HC ）感染引起的主要经血液传 播的一种肝脏疾病，目前全球有 1.3 ～1.5 亿感染者，且丙型肝炎起病隐匿，慢性 化率高达 55% ～85% ，与肝硬化、肝细胞癌等密切相关［1 ］。研究表明，HC 感染后，无论是肝脏的损伤程度，发展成肝硬化或肝细胞癌的进程还是对药物的治 疗反应，个体差异均很大［2 ，3 ］，说明宿主的遗传因素，如单核苷酸多态性 （single nucleotide polymorphism ，SNP ）等对于丙型肝炎的临床表现及疾病 进展起到重要的作用［4 ］。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor ，LDL-R ）是HC 主要膜蛋白受体，其编码基因位于人类第 19 号染色 体短臂末端（p13.1 ～13.3 ）［5 ～7 ］，与CD81 以及 EGFR 等细胞因子共同作用， 使 HC 进入人体细胞内并发生作用［8 ，9 ］。LDL-R 基因多态性可引起 LDL-R 的功能变化［10 ］，而这种功能变化与丙型肝炎发病的相关性目前研究较少。 本研究采用高分辨率熔解曲线结合聚合酶链式反应（high resolution melt- polymerase chain reaction ，HRM-PCR ）的方法对LDL-RSNP 进行分析，获得 LDL-R 基因 rs688 C/T、rs5925 C/T SNP 在中国东北地区人群中的分布情况，旨 在探索 LDL-R 基因 rs688 C/T、rs5925 C/T SNP 与丙型肝炎易感性之间的相关性， 为及早发现易感人群为实施更为积极有效的防护措施、防治 HC 感染的发生提供 帮助。 1.1 研究对象 丙型肝炎组：选取 2011 年 11 月至 2012 年 11 月在本院就诊的丙型肝炎患者 179 例，纳入标准为抗-HC 阳性、HCV-RNA 结果阳性且通过血清学检查排除其 他肝炎病毒感染、未接受治疗的丙型肝炎患者，其中男性 106 例（59.4% ），女 性 73 例（40.6% ），年龄范围20 ～84 岁，平均年龄（53.77±12.93）岁。正常 对照组：选取本院同期的体检健康者或无病毒性肝炎史的其他疾病患者 178 例， 其中男性 97 例（54.5% ），女性81 例（45.5% ），年龄范围24 ～76 岁，平均年 龄（50.58±14.99）岁。丙型肝炎组和正常对照组在性别和年龄构成上差异均无统 计学意义（分别为 P=0.99 和 P=0.21 ）。 所有研究对象均知情同意，且均无 I 型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎等 疾病史。 1.2 方法 1.2.1 基因组 DNA 的提取：采用 QIAGEN 公司 QIAamp®DNA Micro Kit 进行 外周血基因组 DNA 提取，具体操作步骤按照其说明