EB病毒相关疾病.pdfVIP

EB病毒感染相关疾病 EB病毒是一种嗜B淋巴细胞的人类疱疹病毒，能诱发肿瘤。该病毒可感染并长期生存于人类B 淋巴细胞中。主要侵犯B淋巴细胞，也可感染上皮细胞，偶尔感染T ／NK细胞，故主要损伤人 的免疫系统和上皮组织而导致相应的疾病。正常人群中EBV感染非常普遍，约90％以上的成 人血清EBV抗体呈阳性。多数情况下，由于机体的免疫系统能严格限制病毒颗粒的增殖，二 者之间维持动态平衡，受感染者终生携带病毒而不发病。少数情况下如机体免疫功能明显降 低时，潜伏感染细胞中的EB病毒基因组被激活而表达，转化为增殖性感染，特别是良性或恶 性的淋巴增殖性疾病。 EB病毒在感染细胞中增殖，并在感染细胞的膜表面表达相应的抗原，激活T细胞，使CD8+ 细胞明显增殖，形成细胞毒性效应细胞(cTL)，同时CD4+细胞明显减少。CTL使大多数感染细 胞溶解死亡，少数感染细胞进入潜伏状态，并有潜伏的B淋巴细胞进人血液循环，感染全身 的淋巴细胞和其他上皮细胞(如胃粘摸上皮细胞)，病毒DNA整合到宿主细胞DNA中并进行表 达，有极少数感染细胞可永生化而转化成癌细胞。EB病毒可以通过多个环节导致肿瘤的产生， 其主要作用在于其癌基因编码的潜膜蛋白LMPl，诱导不同部位的细胞发生相应的病变，此外， 明病毒整合对细胞癌变具有重要的生物学意义其可能机制是：一方面肿瘤细胞存在染色体不 稳定性，经常发生DNA的重组，EB病毒因此整合到DNA已受到损伤的部位；另一方面EB病毒整 合可以提高染色体的不稳定性，引起更深层次的基因水平的变化。EB病毒也可感染T／NK细 胞，释放大量的细胞因子，激活巨噬细胞而吞噬血细胞导致嗜血细胞综合症，还可恶性转化 形成T／NK细胞源性的淋巴瘤。EB病毒感染引起多种疾病，就与病毒的“感染—潜伏一激活” 有密切关系。 EB病毒编码产物相互作用或者与多种抗细胞凋亡分子和细胞因子通过信号转导，促进病 毒感染、增殖和转变。在潜伏感染状态下多数细胞中的病毒基因组处于潜伏状态，此时EB 病毒可表达2种小核酸RNA(EBERl和EBER2)、6种核抗原(EBNAI、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C 和LP)和3种潜伏期膜蛋白(LMPl、LMP2A和LMP2B)。EBNAl是病毒成功建立潜伏性感染的必要 条件，它与病毒基因复制和维持病毒颗粒稳定有关。LMPl是目前公认的。当机体感染EB病毒 若干年以后，一些恶性肿瘤如伯基特淋巴瘤、鼻咽癌及霍奇金病等就有可能发生EB病毒在这 些迟发型恶性肿瘤中的角色很复杂，因为EB病毒可以无限制的繁殖，为肿瘤的发生发展提供 了有利的平台。而其他因素也可能起到重要作用，如免疫识别能力下降、B细胞受到其他病 毒感染而刺激增殖、继发性基因畸形或者突变。B淋巴细胞感染EB病毒后，经历了激活、合 成病毒编码转化的相关蛋白、母细胞转化及复制等过程，使B细胞具有高度的免疫源性，引 发被激活的细胞毒性T淋巴细胞的增殖。这些T细胞初期是多克隆性的，无EB病毒特异性，也 非HLA限制。随后出现EB病毒特异性毒性T淋巴细胞，这些T细胞的靶点是来自LMPl和除EBNAl 之外的EBNA特异的HLA I类抗原。EB病毒感染细胞的增殖是受到抑制性和细胞毒性T淋巴细胞 及自然杀伤细胞的控制的。 其致病机制主要包括以下两个方面： 2．1干扰人体免疫 (1)EB病毒的免疫逃避：EB病毒致病的一个重要的条件是能够长期潜伏在人体中，在人体免 疫力下降时激活并增殖．EB病毒逃避机体免疫攻击的可能策略1)在免疫特定部位进行复制； 2)病毒的主要免疫表位突变以至表位特异性cTL无法识别；3)下调受感染组胞表面的HLA分子 和／或粘附分子；4)下调病毒基因在受其感染细胞上的表达。 (2)引起免疫紊乱：些免疫功能紊乱(主要是细胞免疫功能)是否就是EB病毒感染引起的，或 者是被感染者本身存在免疫缺陷，而在EB病毒的诱导下而表现出来，或者还有另外的原因， 目前还不是很清楚。每个个体对EB病毒感染的反应不同，这说明宿主自身可能存在某种特异 质的遗传背景(常常是基因缺陷)而使得某种严重情况易于发生。 1 传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM) 原发性EBV感染多数为无症状的隐性感染，健康人感染EBV后，病毒存在于B淋巴细胞中，呈 休眠状态，急性有症状的EBV感染即为临床常见的IM，以儿童和青少年多见，以发热、咽峡 炎、淋巴结大为主要表现，血液学特点为淋巴细胞绝对计数增多，主要为CD8+T淋巴细胞。 典型的急性IM病程为2—4周，为自限性疾病，多数患者可缓解且无特殊并发症。但可在初次 感染6一12个月复发。EBV初次