基因表达的翻译调控.pptxVIP

会计学; mRNA降解是转录后调控的一种方式 在真核细胞中，前体mRNA的加工与运输过程通常是同时进行的。成熟mRNA一旦进入胞浆，就有可能被降解。 mRNA的运输和定位也是转录后调控的一种方式 在胞浆内,mRNA翻译的分布是不均匀的,蛋白质的分布也是不均匀的。这不是因为蛋白质单纯扩散造成的，而是由于mRNA的运输和定位决定的。 一般把对mRNA成熟、降解和胞浆内定位等翻译起始前过程的调控统称为转录后调控。 ;;蛋白质翻译后的多种加工方式： 修饰 (modification) 折叠 (folding) 分拣 (sorting) 运输 (traffiking) 定位 (targeting) 翻译水平上的调控机制大致可分为两种类型： 1. 不受环境因素影响的。这种机制包含在基因的顺式结构中； 2. 随环境因素变化而调节的。这种机制是反式作用的。 翻译调控主要表现为翻译起始的调节。翻译调控的关键在于mRNA的结构。;5.1. 翻译起始的调控 一个成熟的mRNA分子，其结构不仅包括氨基酸顺序的编码序列，而且也包括其5’和3’两端的非编码区(untranslated region, UTR)。因此，蛋白质的翻译不仅与mRNA的编码序列有关，而且受5’和3’ UTR结构的控制。;5.1.1. 原核生物mRNA模板的核糖体结合序列 核糖体结合序列(Ribosome Binding Sequence, RBS)是指起始密码AUG上游30－40碱基的一段UTR。RBS中有SD序列(Shine-Dalgarno, SD)。 经计算机分析了74种 原核生物的mRNA，认为SD 序列为：5’-AAGGAGGU-3’八 聚体，它和16S rRNA 3’端 的3’-AUCCUCCA-5’配对。其 中GGAG是其核心。;5.1.2. 真核生物mRNA的5’帽结构 所有真核生物mRNA 5’端都有以5’-5’磷酸二酯键相连 的帽结构m7GpppN。 1976年Shatkin就由体外试验结果发现，帽结构具 有以下四个方面的作用： 1). 保护mRNA不被5’外切酶降解,增加mRNA稳定性； 2). 有利于mRNA从胞核向胞质的转运； 3). 有增强翻译的作用； 大量体内和体外试验都证实，大多数mRNA的翻译活性依赖于帽结构。虽然未被甲基化的帽结构也能保护转录物不被5’外切酶核酸酶降解，但只有当它被甲基化后，才能被有效地翻译。 4). 5’帽结构与3’poly(A)尾对mRNA翻译效率的调节有协同作用。 ;例外的情况： 属于小RNA病毒科(picornavirus)的(+)链RNA却没 有5‘帽结构。例如：脊髓灰质炎病毒、脑-心肌炎病毒、 口蹄疫病毒、丙型肝炎病毒和柯萨奇病毒(coxsackie virus)等。 这些病毒侵入细胞后首先终止了宿主细胞的翻译， 然后利用宿主细胞质中的核糖体进行以病毒RNA为模板 的蛋白质合成。核糖体通过直接与病毒RNA 5’ UTR 结 构中的内部核糖体进入位点(Internal Ribosome-entry Site, IRES)相结合，进行蛋白质的翻译。;;;2). AUG的旁侧序列 在翻译起始的调节中，除了AUG的位置具有重要性 外，AUG的旁侧序列与翻译起始效率也有密切关系。 在原核生物中，有人通过对大肠杆菌lacZ基因进行 突变研究，结果证明AUG上游第一个三联体以UAU、CUU 为最佳。而UUC、UUA或AGG则降低翻译效率20倍。此外,AGG易与SD序列混淆，应予避免。 在真核生物中，M. Kozak于1987年通过对699种脊 椎动物mRNA翻译起始密码AUG 5‘和3’两侧核苷酸序列的 分析，发现了一个共有序列(consensuse sequence),也 即理想的旁侧序列。 ;;真核基因mRNA起始密码旁侧的共有序列 共 有 序 列 物种 -3-2-1+1+2+3+4 脊椎动物 GCCGCCACCAUGG G 植 物