原发性肝癌基因治疗.pptxVIP

原发性肝癌的基因治疗;原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma，PHC)是常见的恶性肿瘤之一。目前对PHC主要治疗方法有手术治疗、放疗、化疗以及综合治疗等，然而治疗效果并不理想。随着分子生物学和免疫学技术的发展，基因治疗技术在肿瘤的治疗中具有广阔的前景。基因治疗的方式有两类，一类为基因矫正和置换；另一类为基因增补，不去除异常基因，而是通过外源基因的非定点整合，从而补偿缺陷基因的功能，达到治疗目的 。;目前世界上对原发性肝癌的治疗方法 Ⅰ.手术治疗-强调前期诊断和治疗 （目前最普遍的方法） Ⅱ.原位肝移植治疗（肝移植适用于小肝癌合并严重肝硬化的患者 ） Ⅲ.化学治疗与药物治疗（如阿霉素（ADM) 、顺铂（DDP) 、喃氟啶等 ） Ⅳ.肝动脉栓塞化疗 （用于化疗栓塞的药物有5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、顺氯氨铂、阿霉素等。 ） Ⅴ. 经皮药物注射治疗 Ⅵ.物理疗法 Ⅶ. 基因治疗;; 反义基因包括反义RNA、反义DNA和核酶。 原理：根据碱基互补的原理，利用与目标基因特定序列互补的短链核苷酸片段来封闭目标基因表达，或利用核酶与相应的mRNA结合使其降解，均可达到基因治疗的目的; 1 .反义基因治疗; 2 .自杀基因治疗;; 3 .免疫基因治疗;基因疫苗 概念：DNA疫苗，即将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导人人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。;·DC为基础的免疫治疗 Dc是体内最强专职抗原递呈细胞，能有效刺激静息的细胞，诱发初次免疫应答，还具有发动和调节抗肿瘤免疫反应的特性。 ; 4.抑癌基因治疗; P53;5. 抗血管生成基因治疗 恶性肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。为了不断地获得氧和养料，肿瘤细胞就要不断的分泌血管生成因子，促进新生血管的形成。研究表明，腺病毒转染的突变纤溶酶原基因，可以生成一种血管抑素样的分子，抑制肿瘤的生长；另有试验表明，用脂质体法转染反义RNA对抗血管内皮生长因子，能够抑制裸鼠的种植性肝癌的生长。最后有研究 表明IL—l2基因转然产生的抗肿瘤效果，主要也是因为其抗血管活性。; RNA 干扰技术（RNAi）也称为基因沉寂(Gene silencing)疗法，是一种在真核生物体中广泛存在的通过双链RNA 分子在mRNA 水平上诱导特异性序列基因表达部分或完全抑制的过程。; 利用RNAi技术可同时阻断多个癌基因的转录表达，从而有效抑制肿瘤的生长，达到治疗肿瘤的目的。 除了抑制突变基因外，RNAi还可以减弱相关过表达基因，如p一糖蛋白，它是MDR1基因表达产物，与肿瘤多药耐药性有关，设计VEGF特异性siR—NA，可用于抗肿瘤血管生成，或者用来抑制染色体转位造成异常激活的原癌基因。; 展望