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会计学1 2Cardiac electrophysiologyThe electrical activity of each excitable cardiac cell can be measured as periodic changes in the electrical potential difference between the inside and outside of the cell.The polarity, amplitude, and pattern of change of this potential difference are determined by the transport of ions through highly regulated membrane proteins that form a variety of transporters and channels. Both passive and active transport mechanisms are involved. 第1页/共30页 3心肌细胞膜电位离子基础0期：去极 快Na内流 1期：快速复极化期： K＋外流2期：缓慢复极化期（平台期）：Ca2+内流，K＋外流3期：快速复极化末期：K＋外流4期：静息期：排Na＋、Ca2+，回摄K＋第2页/共30页 第18章 作用于心血管系统离子通道的药物1.心血管系统离子通道2.作用于心血管系统离子通道的药物第3页/共30页 5第一节.心血管系统离子通道一.离子通道研究简史电压钳：直接测定膜电流并分析电流的离子成分 Hodgkin keens,1963Nobel Prize膜片钳：记录膜离子单通道电流，可用于直径较小细胞 NeherSakmann,1991Nobel Prize第4页/共30页 6离子通道(ion channel )：是细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对某些离子能选择通透，是细胞生物电活动的基础。研究离子通道的意义： 研究膜离子通道的通透机制及各种药物选择性作用于药物的机制，对阐明：细胞生物电现象(心电、脑电、肌电、胃肠电图）；疾病的发生原因；疾病的防治有重要意义。第5页/共30页 7Ion channelsIon-selective channels are members of a closely related family of intrinsic cell membrane proteins.Cardiac electrophysiological behaviour can be adequately described by focusing on open and closed states of channels that are selective for Na+, Ca2+, or K+.第6页/共30页 8第7页/共30页 9二.离子通道的分类、特性及生理功能（一）分类门控离子通道类别开启/关闭影响因素命名依据备注电压门控～膜电位变化以最容易通过的离子命名，如钠、钾、钙离子通道决定细胞兴奋性、不应期、传导性化学门控～(配体门控~)递质与通道蛋白分子上的结合位点结合递质或受体机械门控～机械牵拉激活主要见于触觉和听觉感受器非门控离子通道：背景/漏通道第8页/共30页 10（二）特性基本特性：（1）离子选择性（selective）： 通道对离子大小的选择性及电荷选择性（2）门控性（gating） 静息态；激活态；失活态（3）通透性（permeation）基本功能：产生细胞生物电现象，与细胞兴奋性直接相关。（三）功能第9页/共30页 11离子通道的特性： 激活activation失活inactivation复活reactivation 静息关闭（R）closed resting state 开放（O）opened state 失活关闭（I）closed inactive state电压依赖性离子通道的三种状态第10页/共30页 12S6S1S2S3S4S5NC细胞外细胞内PNCPPPPD1D2D3D4细胞外细胞内一.??? 电压门控的离子通道的分子结构与功能关系电压门控的钠、钙通道 电压感受器（voltagesensor） α亚基S4：主导S5~S6:P区第11页/共30页 13电压门控钠通道钠通道：选择性允许Na＋跨膜通过，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。（内向）主要分布：心房肌、心室肌细胞和希普系统特征：（1）电压依赖性： 去极化达一定水平被激活，产生内向钠电流（INa）； 达到最大效应后，通道完全失活而闸门