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钯催化烯丙基[4+2]环加成反应研究 摘 要 有机杂环骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，由于其独特的生物活性，使 其在有机合成方向和现代药物研究领域具有非常关键的作用。发展有效的构建杂环 方法一直以来是有机合成领域的热点，并引起了众多化学家的关注。 过渡金属催化的烯丙基化反应是构建碳-碳键、碳-杂原子键的有效策略。过去几 十年来，关于过渡金属催化的烯丙基化反应的研究不断地被报道出来。其中钯催化 的烯丙基化反应是构建有机杂环最有效的方法之一。本文通过钯催化的烯丙基环加 成反应，发展了构建含氧六元杂环和含氮六元杂环的有效方法。主要的研究内容包 括以下两个方面： 一、钯催化烯丙基化合成3-亚甲基四氢吡喃的反应研究。 我们研究了活性烯烃与含亲核醇支链的碳酸烯丙酯的 [4+2] 环加成反应，从而 快速制备高非对映选择性的 3-亚甲基四氢吡喃结构。该反应具有底物范围广、官能 团耐受性好等特点，在温和条件下可有效地获得各种多取代的 3-亚甲基四氢吡喃。 产物的多种衍生化进一步证明了该方法在有机合成中的应用。 二、钯催化烯丙基化合成二氢喹啉酮的反应研究。 我们研究了钯催化的乙烯基苯并恶嗪酮和当归内酯的 [4+2] 环加成反应，并且 以较高的产率和高对映选择性合成含有二氢喹啉酮结构骨架的产物。该反应具有底 物范围较广、官能团耐受性较好等特点，在温和条件下可有效地获得多种多取代的 二氢喹啉酮。 关键词：过渡金属催化；烯丙基化；钯催化；环加成反应；有机杂环 I 安徽师范大学硕士学位论文 第一章 绪论 1.1 引言 烯丙基类化合物在有机合成中是重要的中间体,钯催化的烯丙基化反应在天然 产物合成、药物合成等领域起到了非常重要的作用。因此，对钯催化的烯丙基化反 应进行研究是很有意义和价值的。 在当代有机合成领域，过渡金属催化的烯丙基化反应具有非常重要的应用价值。 此类反应拥有三个显著的特点：(1) 具有很好的普适性。烯丙基金属配合物不仅能和 亲电试剂进行化学反应，而且能和亲核试剂进行化学反应。(2) 温和的反应条件。烯 丙基化合物与金属形成金属配合物之后，能够在温和的反应条件下发生化学反应。(3) 区域选择性和立体选择性多变可控。通过改变不同的中心金属和手性配体，来调控 具有特定要求与用途的区域选择性和立体选择性。 很多种过渡金属 (例如：钯、铱、铁、镍、钌、铑、铜，和钼等) 都可以用来催 化烯丙基化反应。其中研究最充分的、机理最清楚的是钯催化的烯丙基化反应。近 些年来，关于钯催化的烯丙基化反应的工作被陆续报道出来，其中钯催化烯丙基成 环反应是研究的热点。由于环状结构在有机合成领域具有很广泛的研究意义和应用 价值，所以通过钯催化烯丙基成环反应来构建六元杂环将具有很深远的意义。 1.2 钯催化烯丙基化反应研究进展 1.2.1 钯催化烯丙基化反应的发现与发展 上世纪60 年代，过渡金属配合物在有机合成方面取得了显著进展。在用于有机 物合成的过渡金属配合物中，钯具有独特的地位。之后的一段时间内，钯在有机合 成中仅作为加氢催化剂使用。1960 年，由于具有划时代意义的瓦克法 (Wacker process) [1] 的出现，可以通过钯的催化，将乙烯氧化成乙醛 ，所以钯在有机合成中的应用越来 越广泛。之后，人们发现了许多使用钯催化的有机合成反应。此后，Tsuji 研究组一 [2] 直致力于通过钯配合物进行有机合成的研究，特别是在构建碳碳键的领域 。 1962 年，Smidt 课题组在研究水与烯烃钯配合物作用生成羰基化合物的反应机 - [1] 理时，发现反应机理中的关键的一步是OH 作为亲核试剂进攻烯烃钯配合物 。Tsuji 等受此研究结果的启发，在1965