病理学教案-应激.docVIP

PAGE PAGE 6 应激(stress) 教学目标 1.掌握应激，应激性疾病，应激相关疾病，应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白的概念和英语词汇 2.掌握应激时的神经内分泌反应及细胞体液反应 3.熟悉应激性溃疡的发生机制 4.熟悉应激时机体的变化 第一节 概述 一 、应激的概念：机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身性反应。 二、应激原（stressor） （一）概念：能引起应激反应的各种内外环境因素。 （二）种类 1.外环境物质的因素：如温度的剧变，射线、噪音、强光、电击、低压、低氧、中毒、创伤、感染等等。 2.机体的内在因素：自稳态失衡（血液成分的改变、心功能的低下、心律失常、器官功能的紊乱、性的压抑等等）。 3.心理、社会因素：职业的竞争、工作的压力、紧张的生活工作节奏、人际关系的复杂、拥挤、孤独、突发的生活事件等等。 三、应激的分类 （一）根据对机体的影响程度 1.生理性应激 2.病理性应激 （二） 根据应激原的性质 1.躯体应激（physical stress) 2.心理应激（psychological stress) （三）心理应激分类 1.良性应激（eustress） 2.劣性应激(distress) 第二节 应激反应的基本表现 一、应激的神经内分泌反应 （一）蓝斑、交感-肾上腺髓质系统 1.基本组成单元 脑干去甲肾上腺素能神经元（蓝斑）、交感-肾上腺髓质系统 2.应激时的基本效应 （1）中枢效应：警觉，紧张，焦虑。 （2）外周效应：CA增高 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA） 1.基本组成单元 下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质 2.应激时的基本效应 （1）中枢效应：CRH和ACTH释放。 CRH的功能： ①刺激ACTH分泌； ②调控应激时的情绪行为反应； ③其它。 （2）外周效应： GC分泌增多（糖皮质激素） GC分泌增多的作用： ①增强机体对有害刺激的抵抗力 升高血糖 抑制炎性介质，稳定溶酶体膜 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 ②GC持续增加产生不利影响 （三）其他 1. 胰高血糖素↑ 2. 胰岛素↓ 3．ADH↑ 4. β-内啡肽↑ （1）抑制交感-肾上腺髓质系统活性 （2）抑制ACTH和GC的分泌 （3）应激镇痛 二、应激的细胞体液反应 （一）热休克蛋白(heat-shock protein,HSP) 1.概念：细胞在应激原，特别是环境高温诱导下重新生成或生成增加的一组蛋白质。 2.特点：（1）多种应激原都可以诱导其产生。 （2）HSP合成没有器官特异性 （3）进化保守 3.HSP的基本组成 诱导性HSP70、结构性HSP70 4.HSP的基本功能 作为分子伴娘（molecular chaperone）维持细胞蛋白自稳。 （1）结构性HSP70作为分子伴娘，帮助新生蛋白质形成正确的结构和正确定位。 （2）诱导性HSP70与应激时受损的蛋白质的修复、清除有关。 诱导性HSP70生成机制 作用 （1）提高细胞的耐热能力 （2）提高细胞对缺血、缺氧的耐受性 （二）急性期反应蛋白(acute phase protein,AP) 1.概念：感染、炎症、组织损伤等原因引起应激时，血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性反应期蛋白。 2.主要构成 （1）急性反应期蛋白：C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、补体、α1-酸性糖蛋白、α1-蛋白酶抑制剂等。 （2）负急性反应期蛋白：白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。 3.主要来源 肝细胞 4.生物学功能 快速启动的机体防御机制 （1）抑制蛋白酶 （2）除异物和坏死组织 （3）抗感染 （4）结合、运输功能 三、应激时机体的功能代谢变化 （一）CNS的变化 1.调动中枢神经系统的功能 2.中枢神经系统功能紊乱 （二）免疫系统的变化 1.免疫功能增强 2.免疫功能抑制或紊乱 机制：CA↑和GC↑ （三）心血管系统的变化 1. 出现心血管防御反应 2. 心律失常、心肌缺血坏死。 机制：交感-肾上腺髓质系统兴奋 （四）消化系统的变化 应激性溃疡 （五）血液系统的变化 血细胞↑ （六）泌尿系统的变化 急性肾功能衰竭 第三节 应激与疾病 应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病。 应激相关疾病：应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病。 一、全身适应综合征（general adaptation syndrome,GAS） （一）概念：劣性应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，幷最终导致内环境紊乱和疾病。被称为GAS。 （二）分期 1.警觉期(alarm stage) 特点：（1）机体防御机制加速动员； （2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主。 2.抵抗期(resist