医学细胞生物学教案-移植免疫.docVIP

PAGE PAGE 4 §23 移植免疫 一、概念 移植（transplantation）：将正常细胞、组织或器官，去置换功能丧失的相应结构成分，以维持和重建机体的生理功能的治疗方法。 移植物（graft）：被移植的细胞、组织和器官。 供者（donor）：提供移植物的个体。 受者（recipient）：接受移植的个体。 二、移植类型 （一）根据移植物的来源及其遗传背景不同，可将移植分为四类 1．自体移植（autograft）：移植物取自受者自身。不发生移植排斥反应，如无感染，均能成功。 2．同系移植（syngraft）：遗传基因型完全相同或基本近似的个体间的移植。如单卵孪生之间的移植，一个近交系(inbred strain)内动物间的移植，一般不会发生排斥反应。 3．同种异型移植（allograft）：同种动物基因型不同的个体之间的移植。临床移植多属此类，常出现排斥反应，反应强度与供、受者遗传背景差异程度呈正相关。 4．异种移植（xenograft）：不同动物之间的移植。排斥反应严重。 （二）根据移植物的植入部位分为: 1．原位（heteropic）移植：将移植物植于受者机体的正常解剖部位。 2．异位（orthotopic）移植：将移植物植于受者机体的正常解剖部位以外的位置。 三、排斥反应的类型及相关抗原 移植排斥反应（graft rejection）：对移植物发生特异性免疫应答，而导致移植物发生炎症、损伤乃至衰竭的过程。 （—）异种排斥反应及异种抗原 1．异种排斥反应（xenoreaction）：简称异种反应。 2．异种抗原（xenoantigen）：MHC分子、CD分子等。 （二）同种异型排斥反应及同种异型抗原 1．同种异型排斥反应（alloreaction）：简称同种异型反应。 2．同种异型抗原（alloantigen）：MHC分子等。 §23-1 同种异型排斥反应的识别机制 一、同种异型移植排斥反应的特点 （一）机体对同种异型抗原的应答特点 本质是适应性免疫应答。 ①能识别“自我”和“非我”： 自体或同系移植不发生排斥反应，同种异型移植发生排斥反应； ②具有特异性和记忆性： 初次排斥反应发生于术后10～13天； 再次排斥反应发生于术后6～8天； 再移植与前者无关的移植物发生初次应答现象。 （二）同种异型移植排斥反应的靶抗原 近交系A、B杂交的子1代对亲代移植物不排斥，但亲代对子1代移植物排斥。靶抗原： 1．主要是主要组织相容性抗原； 2．次要组织相容性抗原（mH）：如Y染色体编码的某些蛋白，人常染色体编码的HA-1～5。特点： ①被MHC分子提呈后，才能被T细胞识别，即不能被直接识别； ②引起排斥反应的能力较弱。 3．血型抗原 组织特异性抗原反应强度：皮肤＞肾＞心＞胰＞肝 （三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础 1．排斥反应主要由T细胞介导： ①输入经初次排斥反应的T细胞，可过继再次排斥反应，转输B细胞或抗体无此作用； ②先天无胸腺的裸鼠无排斥作用，而输入与供者无关的T细胞，引起排斥反应。 2．CD4+T细胞的作用更为重要： CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子，CD8+T细胞识别MHCⅠ类分子，均参与移植排斥反应；但是： ①给裸输入初始CD4＋T细胞可引起急性皮肤移植排斥反应，单独注射未致敏CD8＋T细胞无此作用。 ②小鼠单独去除CD8＋T细胞对移植物的存活无明显影响，单独去除CD4+T细胞可使移植物存活延长至30天，联合去除CD4＋和CD8＋T细胞，移植物存活可延长至60天（正常约15天）。 在CD4＋T细胞中，Th1细胞亚群是介导移植排斥反应的主要效应细胞。 3．移植物内APC对移植物排斥起重要作用 能激活CD4+T细胞，使之分泌细胞因子，诱导同种异型反应性CD8+T增殖分化，引起排斥反应。 小鼠中的“过客白细胞”为小肠DC，去除后能减缓、减轻移植排斥反应，在人体中去除后仍能发生移植排斥。 二、同种异型抗原的识别机制 见表和图 直接识别（direct recognition）：受者T细胞识别移植物APC表面MHC分子或pMHC。 间接识别(indirect recognition)：受者T细胞识别供者MHC分子等同种异型抗原经受者APC加工处理提呈的pMHC。 （一）直接识别的机制。 直接识别所致的排斥反应具有两个特点： ①速度快，因为省却了抗原的摄取、处理和加工； ②强度大，因为每个体中存在有数量较多的同种抗原反应性的T细胞，占T细胞总数高达2％（1％～10％），而针对一般性外源抗原的特异性T细胞约占T细胞总数的10－5～10－6。 （二）间接识别 §23-2 同种异型移植排斥反应的类型及其效应机制 一、宿主抗移植物反应（host versus graft reaction,HVGR） 见表