人体免疫学课件-免疫耐受.pptVIP

CTL对肿瘤细胞的杀伤作用 细胞免疫应答的过程 细胞免疫应答的生物学意义 抗感染 抗胞内寄生病原体的感染 抗肿瘤 CTL的作用 免疫损伤 DTH 移植排斥反应 自身免疫病 第四节 特异性B细胞免疫应答 B细胞分为B1和B2两个亚群 B1细胞产生于个体发育早期，其BCR只有mIgM，只对TI抗原发生免疫应答，不需要Th的辅助，主要产生低亲和力的IgM抗体。 B2细胞即通常所指的B细胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的辅助下对TD抗原发生免疫应答。 一、抗原识别阶段 B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。 BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。 二、活化、增殖和分化阶段 （一）活化——双信号活化 B细胞活化的第一信号：BCR与抗原表位结合，产生激活B细胞的第一信号。 B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式递呈给Th细胞。 B细胞活化的第二信号：活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合，产生B细胞的第二活化信号。 BCR介导的内吞作用 B细胞活化的双信号 B细胞与Th细胞间的相互作用 TI-Ag与TD-Ag对B细胞的激活 （二）增殖与分化 B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的生发中心进行。 B细胞受到活化的双信号刺激后，大量增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，一部分B细胞分化为记忆细胞。 B细胞在分化过程中，发生抗体的亲和力成熟和抗体类别转换。 B细胞的增殖与分化需要活化的Th2细胞分泌的各种CK。 B细胞的增殖与分化 三、效应阶段 B细胞活化后增殖分化的终末细胞是分泌不同类型抗体的浆细胞。 浆细胞分泌的各类抗体经血液循环到机体各个部位，发挥抗体的各种效应作用。  特异性免疫应答 概 述 免疫应答——是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义：识别“自己”与“非己”，清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 免疫应答的主要特征 特异性——一种TCR或BCR只识别一种抗原表位，特异性是免疫应答最基本的特征。 多样性——TCR、BCR的V区基因重排可形成识别各种抗原表位的TCR和BCR（约109），可对自然界各种各样的抗原物质发生免疫应答。 免疫应答的主要特征 记忆性——T、B细胞对初次免疫应答的抗原可产生记忆细胞，相同抗原再次进入时由记忆细胞发挥免疫应答效应。 自限性——T、B细胞受抗原刺激发生免疫应答后，通过降解清除抗原、抗体的反馈调节、抗独特型网络调节等机制，制约T、B细胞的持续活化，使免疫应答反应自行衰减。 第一节 免疫应答的发生部位 免疫应答是在免疫系统的外周免疫器官如淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织(MALT)中发生。 APC摄取侵入机体的抗原后，进入外周淋巴器官(如淋巴结)聚集，使抗原被浓集。 淋巴细胞再循环 在胸腺和骨髓成熟的T和B细胞，经血液进入外周淋巴器官后，分别在T细胞区和B细胞区定居；少部分T、B细胞又从外周淋巴器官(如淋巴结) 进入淋巴循环，经过胸导管和上腔静脉又进入血液循环的过程，称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞再循环的意义 通过淋巴循环和血液循环互相沟通，使各种抗原特异性的T、B细胞有机会接触到相应的抗原并对其发生免疫应答，从而清除抗原性异物。 第二节 特异性免疫应答 特异性免疫应答：指T、B细胞受抗原刺激后发生活化、增殖、分化为效应细胞或产生抗体，将抗原清除的过程。 特异性免疫应答由T和B细胞介导 T细胞介导的免疫应答称为细胞免疫 B细胞介导的免疫应答称为体液免疫 免疫应答的基本过程 可分为： T、B细胞活化阶段(抗原识别阶段) 增殖和分化阶段 效应阶段。 正常免疫应答 异常免疫应答 正应答 负应答 体液免疫应答 细胞免疫应答 免疫耐受 自身免疫 超敏反应 免疫缺陷 免疫应答的类型 免疫抑制 第三节 特异性T细胞免疫应答 一、抗原识别阶段 T细胞只能通过TCR识别由APC递呈的抗原，即APC表面与MHC分子结合的抗原肽。 TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链的可变区与抗原肽特异性结合。 TCRαβ链可变区的CDR3结构域识别并结合抗原表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。 TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子。 T细胞识别抗原肽受MHC限制，即CD4+T细胞只识别由MHC-Ⅱ分子递呈的抗原肽，CD8+T细胞只识别由MHC-Ⅰ分子递呈的抗原肽。 TCR识别抗原肽-MHC的分子部位 TCR识别抗原肽-MHC的分子部位 MHC-a 螺旋 抗原肽 CDR1