人体免疫学课件-抗原提呈细胞.pptVIP

抗原提呈细胞 概述 20世纪50年代，发现T、B细胞识别抗原的方式不同。 20世纪80年代明确了T细胞识别抗原的机制，即T细胞通过TCR识别MHC-抗原肽复合物的方式识别抗原。 第一节 抗原提呈细胞 抗原递呈细胞(APC) 是能摄取、加工、处理抗原，并将抗原肽递呈给CD4+T细胞的一类免疫细胞。 APC的分类 专职：树突状细胞、单核巨噬细胞、B细胞。 兼职：内皮细胞、上皮细胞、激活的T细胞 一、树突状细胞（DC） 是抗原递呈能力最强的APC DC的来源：髓系DC和淋巴细胞系DC 髓系DC 由髓样干细胞分化发育而来，与M和粒细胞有共同的前体细胞，表达MHC-Ⅱ类分子，有很强的抗原递呈能力。 淋巴系DC 由淋巴样干细胞分化发育而来，与T细胞、B细胞、NK细胞有共同的前体细胞，不表达MHC-Ⅱ类分子，也不能摄取抗原。 Mφ与DC的来源 DC主要分布在表皮和实质器官内，如皮肤中的朗格汉斯细胞、胸腺中的并指状DC。 朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮 并指状DC：分布于胸腺、外周淋巴器官的T细胞区。 DC的分布 郎格汉斯细胞(Langerhan’s cells) 并指状树突细胞(IDC) 不成熟DC 是没有接触抗原的DC，捕获抗原的能力很强，但抗原递呈能力很弱。 DC的迁移与成熟 DC摄取抗原后，移动能力增强，其捕获抗原的能力逐渐降低，但递呈抗原的能力逐渐增强。 DC在向淋巴结移动过程中逐渐成熟，最终到达淋巴结的成熟DC，具有很强的抗原递呈能力，激活T细胞产生免疫应答。 树突状细胞的发育成熟过程 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 上皮组织、胃肠道、泌尿生殖道、 呼吸道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但递呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 但递呈抗原的能力增强 二、单核巨噬细胞 组织中的Mφ由外周血中的单核细胞分化发育而来。 骨髓中的髓样干细胞 前单核细胞 单核细胞 进入血流 移行至全身各组织器官内 发育成熟为Mφ。 肝血窦中的Kupffer细胞、肺的尘细胞和大脑的小胶质细胞都是由单核细胞分化发育而来。 Mφ吞噬抗原的作用 Mφ通过各种受体(甘露糖受体，LPS受体，葡聚糖受体，CR，FcR等)的作用，吞噬病原微生物等颗粒性抗原。 Mφ摄取可溶性抗原的能力较弱。 N 1 2 3 消化 N 识别 N 吞噬 与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。 Mφ的受体介导的吞噬作用 吞噬细胞通过调理素受体和模式识别受体识别细菌， 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体， 调理素受体(FcR) 模式识别受体 Mφ吞噬细菌 三、B细胞 B细胞通过BCR与抗原特异性结合，摄取抗原的效率很高。 B细胞通过BCR介导的内吞作用摄取抗原，摄取可溶性抗原的能力比其它APC更强。 在二次免疫应答中，B细胞递呈可溶性抗原的能力特别强。 B细胞通过BCR摄取抗原 第二节 抗原加工与递呈途径 抗原加工 APC摄取抗原后，将其分解成适合与MHC分子结合的小分子抗原肽的过程，称为抗原加工。 抗原递呈 MHC分子与经过加工的小分子抗原肽结合并表达在APC细胞表面，供T细胞识别的过程，称为抗原递呈。 一、外源性抗原与内源性抗原 外源性抗原：是从细胞外进入细胞内的抗原物质。 如APC吞噬的各种病原体、细胞等。 外源性抗原被APC吞噬后，经过溶酶体加工处理成小分子抗原肽，由MHC-Ⅱ类分子递呈。 内源性抗原 内源性抗原：是在细胞内合成产生的抗原物质。 如病毒在感染细胞内合成的病毒蛋白质，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白等。 内源性抗原经过蛋白酶体加工处理成小分子抗原肽，由MHC-Ⅰ类分子递呈。 二、外源性抗原加工与递呈途径 外源性抗原被APC摄入细胞，在胞质中形成内体并与溶酶体融合； 外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含13-30个aa残基的抗原肽 (即抗原决定基)； 内质网中新合成的MHC-Ⅱ类分子与Ii链结合，Ii链将MHC-Ⅱ类分子引入内体，在内体中MHC-Ⅱ类分子与抗原肽结合，形成MHCⅡ-抗原肽复合物； MHCⅡ-抗原肽复合物经胞吐作用转运到APC细胞膜表面，供CD4+T细胞识别。 CD4+T细胞通过TCR识别MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。 APC对外源性抗原的处理与提呈 1、外源性抗原被APC摄入细胞，在胞质中形成内体并与溶酶体融合； 2、外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含13--30个aa残基的抗原肽 (即抗原决定基)； 3、内质网中新合成的MHC-Ⅱ类分子与Ii链结合，Ii链将MHC-Ⅱ类分子引入内体，在内体中MHC-Ⅱ类分子与抗原肽结合，形成MHCⅡ-抗原肽复合物； 4、MHCⅡ-抗