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肺动脉高压的病理机制（免疫学论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“麻醉学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文12030字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：肺动脉高压的病理机制 1 1细胞水平机制 2 2分子机制 2 2.1遗传因素 2 2.2获得性/外源性因素 4 2.3血管效应物 7 3结论 13 文2：先天性心脏病肺动脉高压的麻醉管理 13 1 资料与方法 14 2 结果 15 3 讨论 15 参考文摘引言： 17 原创性声明（模板） 18 正文 肺动脉高压的病理机制（免疫学论文资料） 文1：肺动脉高压的病理机制 肺动脉高压是包括各种病理组织类型并和各种继发性疾病状态有关的血管病临床综合症，其临床特点是肺血管阻力升高，组织学表现为明显的血管增生，纤维化，重构和血梗阻。肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程，现在多用“多次打击学说”解释。由于患者的遗传易感性，加上各种内源性和外源性的刺激，导致动脉壁的各个解剖水平的血管效应物复杂的相互作用，使血管收缩，栓塞，炎症反应，导致血管壁重构，细胞增生，血管梗阻。 1细胞水平机制 肺动脉壁和肺循环的多种类型的细胞参与对损伤的特异反应和血管重构的发展。血管内皮细胞是各种损伤（如低氧，剪切应力，炎症，毒素）的中心感受器。下游血管效应物的功能失调会导致血管内皮细胞的损伤和功能障碍。而外膜成纤维细胞或细胞外基质的改变也会导致肺血管病。丛样病变中发现了单克隆细胞扩增，使人们推测晚期的肺动脉高压的发展和以细胞周期和细胞凋亡紊乱为首要特征的癌症相似。炎症细胞和血小板激活在肺动脉高压晚期显得很明显。血液循环或血管壁中的血管内皮祖细胞也是血管壁损伤和修复的重要因素，血管内皮祖细胞的功能障碍也促进肺动脉高压的发展[1] 2分子机制 2.1遗传因素 理解肺动脉高压的遗传易感性机制对于发现肺动脉高压的根本病理机制是很重要的。原发性肺动脉高压患者约占所有肺动脉高压患者的6%，家系分析显示原发性肺动脉高压是常染色体显性遗传，具有可变的外显率，只有10-20%的遗传携带者发展成为临床型肺动脉高压。 转化生长因子-β受体超家族的突变和肺动脉高压紧密相关，在肺动脉高压的发生起到致病作用。骨形成蛋白受体2（BMPR2），ALK1，endoglin基因编码的蛋白均是转化生长因子-β受体超家族成员，在原发性肺动脉高压患者均检出有上述基因的突变。在家族性肺动脉高压患者已报道有超过140种的BMPR2基因突变。70%的家族性肺动脉高压患者和10-30%的原发性肺动脉高压患者有BMPR2基因突变。失去功能BMPR2基因突变只发现于杂合子，无功能BMPR2基因突变使大鼠于胚胎期死亡。部分家族性和大部分散发性肺动脉高压患者没有BMPR2基因突变，提示其它未发现的基因突变可能促进肺动脉高压的发展[2，3] BMPRⅡ的作用机制复杂，它在肺动脉高压的发展中的作用尚未清楚。BMPRⅡ是丝/苏氨酸激酶活性受体，激活广泛而又复杂的细胞内信号传导通路。BMPRⅡ和其中一种BMP配体结合后，与BMPⅠ型受体形成异源二聚体，并使结合的BMPⅠ型受体磷酸化，接着使Smad家族蛋白的其中一个磷酸化后进行核换位，结合到DNA，调节基因的转录。此外，BMPRⅡ激活也可以通过LIM激酶途径，p38/MAP酶/ERK/JNK途径或c-Scr途径进行信号转导，而不需要Smad的激活。 成人的肺血管内皮细胞、中层血管平滑肌细胞和巨噬细胞均表达BMPRⅡ，正常情况下，BMP配体结合到BMPRⅡ是抑制血管平滑肌细胞的生长的，相反，内皮细胞的BMP2和BMP7结合到BMPRⅡ则对内皮细胞凋亡有保护作用。BMPR2突变导致单倍体功能不足，使病人肺组织BMPRⅡ表达减少，BMP信号途径改变。现在广泛接受的假说是，BMP配体对血管平滑肌细胞的抑制作用和对血管内皮的保护作用消失，触发血管增生和重构。支持的证据有：BMP配体不能抑制从有BMPR2基因突变的家族性肺动脉高压患者肺血管获取的血管平滑肌细胞的增殖。从原发性肺动脉高压患者肺血管获取的血管内皮细胞进行培养，BMP2对它的凋亡没有保护作用。这些异常的信号传导通路在肺动脉高压的动物模型上得到证实。无BMPR2突变的家族性肺动脉高压和继发性肺动脉高压患者肺的BMPRⅡ水平均降低。肺血管平滑肌细胞对BMP信号通路的反应似乎是由低氧所调节的[4]。可是BMPR2突变在肺动脉高压的病理机制的确切作用还是不清楚。 五羥色胺信号途径也参与肺动脉高压的病理机制。五羥色胺是血管收缩剂，也是