甾类药物课程学习.pptxVIP

第1页/共43页雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及有关合成类似物雌甾烷雄甾烷孕甾烷第一页，共44页。第2页/共43页第一节 雄性激素和蛋白同化激素(Androgens and Anabolic Agents)结构特点：4-烯-3-酮；17 ?-羟基或酯作用：男性；促进蛋白合成治疗：蛋白代谢系统和内分泌系统第二页，共44页。第3页/共43页雄酮、睾丸素（作用时间短，口服无效）第三页，共44页。第4页/共43页对睾丸素结构改造17-羟基酯化：增加脂溶性（延效）17-甲基：增加位阻，增加稳定性（难代谢氧化）睾丸素环戊酸酯丙酸睾酮甲基睾丸素第四页，共44页。第5页/共43页4-引入卤素或19-去甲，A环改造降低雄性激素活性，增加蛋白同化作用苯丙酸诺龙康复龙第五页，共44页。第6页/共43页丙酸睾酮结构特点： ?， ?-不饱和酮结构（紫外吸收）睾酮长效衍生物，注射一次维持药效2-4天*第六页，共44页。第7页/共43页甲睾酮化学名：17?-17 ?-羟基雄甾-4-烯-3-酮白色晶性粉末，吸湿作用：男性缺乏睾丸素引起疾病；女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌毒性：黄疸、男性化*第七页，共44页。第8页/共43页苯丙酸诺龙：19-去甲-17 ?-羟基-4-雄甾烯-3-酮-17 ?-苯丙酸酯结构特点： 19-去甲蛋白同化激素，作用持久，雄激素作用小，促进蛋白质合成，抑制氨基酸分解，使钙磷沉淀和促进骨组织生长临床：慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、发育不良等副作用：男性、黄疸、肝功能障碍等*第八页，共44页。第9页/共43页达那唑：17 ?-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17-醇（炔睾醇、安宫唑）A环改造雄激素药物弱雄性激素，蛋白同化作用和抗孕激素治疗：子宫内膜异位首选，预防纤维性乳腺炎结节；性早熟、系统性红斑狼疮、血友病等第九页，共44页。第10页/共43页三、构效关系基本结构：5?-雄甾烷1、3-酮和3?-OH的引入使雄激素活性增加2、17?-OH成酯具有长效作用3、 17?-烷基引入阻止17-基团代谢，可口服4、2位引入取代基（如羟亚甲基）或对A环进行修 饰，同化作用增加5、19-去甲基雄激素增加蛋白同化活性，降低雄性 活性第十页，共44页。第11页/共43页四、雄性激素拮抗剂1、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺2、雄性激素生物合成抑制剂（抑制5 ? -还原 酶）：非那雄胺氟他胺非那雄胺第十一页，共44页。第12页/共43页第二节 雌激素类药物（Female Sex Hormones and Agents)结构特点：A环为芳环，3位酚羟基或酯；17-羟基、酮基或酯主要药物：雌激素第十二页，共44页。第13页/共43页一、甾类雌激素20世纪30年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇雌三醇雌酚酮 雌二醇第十三页，共44页。第14页/共43页结构改造：延长药效（酯化）戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇第十四页，共44页。第15页/共43页增加位阻，防氧化：17-乙炔基炔雌醇炔雌环戊醚第十五页，共44页。第16页/共43页代表药物炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17 ?-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇溶解性：溶于NaOH溶液；酸性（3-OH）显色：硫酸中；硝酸银沉淀（ ）口服避孕药中最常用雌激素组分高效、长效（3-醚化，脂溶性增加，代谢减慢）临床：月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等与孕激素如炔诺酮、甲地孕酮配伍口服避孕*第十六页，共44页。第17页/共43页雌二醇化学名：雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17?-二醇结构特点：雌烷母环、A环芳环，无19-去甲稳定性：空气中稳定，17-OH（体内氧化，失活；酯化、长效）酸碱性：C-3酚羟基，弱酸性代谢：雌三醇，3-/17-OH硫酸酯或葡萄糖醛酸酯临床：卵巢功能不全病症（更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等）*第十七页，共44页。第18页/共43页尼尔雌醇3-环戊氧-19-去甲-17 ?-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔- 16 ?， 17 ? -二醇（雌三醇、E3醚、CEE3）口服长效雌激素雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合症第十八页，共44页。第19页/共43页二、非甾体类雌激素反式有效；FeCl3显色作用：同雌二醇；事后避孕药己烯雌酚第十九页，共44页。第20页/共43页三、构效关系共同结构：A环芳构化、3-OH、19-去甲基和17-含氧功能基（1）17 ?-OH和3-OH之间保持一定距离（2）17 ?引入乙炔基具有口服活性（3）甾核非必需基团，满足雌激素结构特征的二苯乙烯衍 生物和天然化合物也具有雌激素活性（4）具有刚性和惰性骨架，形成氢键基团（=O、-OH、- NH等）之间距离应在0.85nm,分子宽度为0.38nm（5）3-