甾体激素类药物分析讲座.pptxVIP

第1页/共98页基 本 要 求1．掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方 法之间的关系。2．掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。3．掌握甾体类药物的含量测定原理与方法。4．熟悉甾体类药物杂质检查的方法。第一页，共99页。第2页/共98页 概述基本结构：环戊烷骈多氢菲 甾体激素类药物的母核是由A、B、C、D四个环组成的。环上碳原子编号：1－17。D环：环戊烷结构A、B、C环：全氢化菲（菲烷 )菲 所以甾体激素类药物的母核叫环戊烷骈多氢菲。第二页，共99页。第3页/共98页分类：肾上腺皮质激素雄性激素及蛋白同化激素甾体激素性激素孕激素雌激素第三页，共99页。第4页/共98页睾丸素 皮质酮 雌二醇 黄体酮 第四页，共99页。第5页/共98页 肾上腺皮质激素天然的皮质激素——氢化可的松第五页，共99页。第6页/共98页肾上腺皮质激素醋酸地塞米松第六页，共99页。第7页/共98页肾上腺皮质激素曲安息龙第七页，共99页。第8页/共98页肾上腺皮质激素地塞米松磷酸钠第八页，共99页。第9页/共98页雄性激素甲睾酮第九页，共99页。第10页/共98页雄性激素丙酸睾酮第十页，共99页。第11页/共98页蛋白同化激素苯丙酸诺龙第十一页，共99页。第12页/共98页孕激素黄体酮第十二页，共99页。第13页/共98页孕激素醋酸甲地孕酮第十三页，共99页。第14页/共98页雌性激素雌二醇第十四页，共99页。第15页/共98页雌性激素炔雌醇第十五页，共99页。第16页/共98页此外炔诺酮第十六页，共99页。第17页/共98页炔诺孕酮第十七页，共99页。第18页/共98页一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂 反应 C17 – α – 醇酮基还 原 性第十八页，共99页。第19页/共98页 此反应首先是N-H键断裂和与羰基加成，然后再脱去一分子水生成肟或腙。第十九页，共99页。第20页/共98页 醛、酮与2，4-二硝基苯肼作用生成的2，4-二硝基苯腙是黄色结晶，具有一定的熔点，反应也很明显，便于观察，所以常被用来鉴别醛、酮。其它反应的产物肟、腙大都也是具有一定熔点的晶体，亦可用来鉴别醛、酮。因此，把这些氨的衍生物称为羰基试剂（即检验羰基的试剂）。 第二十页，共99页。第21页/共98页2. 雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂反应 C17 – β – 羟基可成酯第二十一页，共99页。第22页/共98页3. 孕激素主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂反应C17 –甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应第二十二页，共99页。第23页/共98页4. 雌性激素主要活性基团性 质A环为3–OH 苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17 –乙炔基与AgNO3反应C17 –羟基可成酯第二十三页，共99页。第24页/共98页香第二十四页，共99页。第25页/共98页特臭特臭第二十五页，共99页。第26页/共98页二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应（母核）H2SO4 H3PO4 HClO4HCl甾体激素类药物呈色第二十六页，共99页。第27页/共98页与硫酸显色反应 药品名称 显 色 荧光 加水稀释后醋酸可的松黄或微 褪色并澄清 带橙色炔雌醇 橙红 黄绿 絮状↓玫红 炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色 泼尼松 橙色 黄→蓝绿 泼尼松龙 深红 红色消失 灰色絮状↓第二十七页，共99页。第28页/共98页(二)官能团的反应1、C17 – α – 醇酮基还原性此外还有与斐林试液、多伦试液的沉淀反应呈色反应肾上腺皮质激素药物四氮唑盐OHˉ呈色第二十八页，共99页。第29页/共98页2.C3–酮基和C20–酮基羰基试剂甾酮类激素药物呈色＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第二十九页，共99页。第30页/共98页睾酮For example：异烟腙（黄色）第三十页，共99页。第31页/共98页黄体酮异烟双腙（黄色）第三十一页，共99页。第32页/共98页3.甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛呈色第三十二页，共99页。第33页/共98页黄体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化纳其他甾体淡橙色不显色第三十三页，共99页。第34页/共98页蓝紫色第三十四页，共99页。第35页/共98