甾体激素类药物分析.pptxVIP

第1页/共65页181217111913C161D142910158AB37564第一节 基本结构与分类基本结构：环戊烷骈多氢菲第一页，共66页。第2页/共65页分类：肾上腺皮质激素雄性激素及蛋白同化激素甾体激素孕激素性激素雌激素第二页，共66页。第3页/共65页一、肾上腺皮质激素氢化可的松第三页，共66页。第4页/共65页醋酸地塞米松第四页，共66页。第5页/共65页主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂反应 C17 – α – 醇酮基还 原 性第五页，共66页。第6页/共65页二、雄性激素及蛋白同化激素丙酸睾酮第六页，共66页。第7页/共65页苯丙酸诺龙第七页，共66页。第8页/共65页主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂反应 C17 – β – 羟基(可)成酯第八页，共66页。第9页/共65页孕激素黄体酮第九页，共66页。第10页/共65页主要活性基团性 质△4 – 3 – 酮UV、与羰基试剂反应C17 –甲酮基与亚硝基铁氰化纳反应C17 –乙炔基与AgNO3反应第十页，共66页。第11页/共65页雌激素炔雌醇第十一页，共66页。第12页/共65页主要活性基团性 质A环为3–OH 苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17 –乙炔基与AgNO3反应C17 –羟基可成酯第十二页，共66页。第13页/共65页第二节 鉴别试验一、物理常数的测定1、熔点：2、比旋光度：偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。如醋酸地塞米松：二氧六环中10mg/ml下比旋度+82~88o3、吸收系数：如醋酸地塞米松在无水乙醇中240nm （15?g/ml）吸收系数为343~371 第十三页，共66页。第14页/共65页甾体激素类药物呈色 二、化学鉴别法（一）与强酸的呈色反应（母核）H2SO4 H3PO4 HClO4HCl第十四页，共66页。与硫酸显色反应第15页/共65页 显 色 荧光 加水稀释醋酸可的松黄或微 褪色并澄 带橙 清炔雌醇橙红 黄绿 絮状↓玫红炔雌醚橙红 黄绿 ↓红色 泼尼松橙 黄→蓝绿泼尼松龙深红 絮状↓灰第十五页，共66页。第16页/共65页(二)官能团的反应1、C17 – α – 醇酮基还原性A. 呈色反应 四氮唑盐OHˉ肾上腺皮质激素药物呈色B. 沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银肾上腺皮质激素药物碱性 酒石酸铜Cu2O↓橙红色第十六页，共66页。第17页/共65页2.C3–酮基和C20–酮基羰基试剂甾酮类激素药物呈色常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第十七页，共66页。第18页/共65页异烟腙（黄色）睾酮第十八页，共66页。第19页/共65页异烟双腙（黄色）黄体酮第十九页，共66页。第20页/共65页3.甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲基药物 亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛呈色黄体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化钠其他甾体淡橙色不显色第二十页，共66页。第21页/共65页黄体酮蓝紫色第二十一页，共66页。第22页/共65页↓4.酚羟基雌激素类药物重氮苯磺酸红色偶氮染料5.乙炔基含炔基的甾体激素硝酸银银盐沉淀第二十二页，共66页。第23页/共65页炔雌醇白第二十三页，共66页。第24页/共65页6.有机卤素呈色（蓝紫色） 茜素氟蓝 硝酸亚铈有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ硝酸—硝酸银AgCl↓ 第二十四页，共66页。第25页/共65页茜素氟蓝F-蓝紫色第二十五页，共66页。第26页/共65页香7.酯的反应 C17或C21位上羟基的酯，水解产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质进行鉴别。如：第二十六页，共66页。第27页/共65页特臭特臭第二十七页，共66页。第28页/共65页△△三 、 制备衍生物测定m.p.（一）缩氨基脲的生成（二）酯的水解第二十八页，共66页。第29页/共65页四 、UV法△４-3-酮240nm苯环280nm第二十九页，共66页。第30页/共65页五、 IR法炔雌醇结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基第三十页，共66页。第31页/共65页六、 TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。第三十一页，共66页。第32页/共65页七、 HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第三十二页，共66页。第33页/共65页第三节 特殊杂质检查一、有关物质的检查来源 ：原料、中间体、异构体、降解产物特点：（1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似方法（具有一定分离能力）：TLC