甾体激素介绍.pptxVIP

第1页/共119页 激素（Hormone）：由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位——靶器官发挥作用，但现在发现很多神经递质（如肾上腺素Adrenaline、前列腺素Prostaglandin）及许多细胞因子等也起着类激素的作用。 天然激素是人体内源性活性物质。它们的分泌过程由神经——内分泌双重调节。下丘脑分泌促激素释放激素使垂体前叶分泌各种“促激素”，它使靶器官（如性腺、甲状腺）的分泌细胞分泌出“真正的”起作用的激素。这一分泌作用经过长短两种反馈机制进行调节，见图第一页，共120页。第2页/共119页内分泌激素的产生及双重调节 第二页，共120页。第3页/共119页第三页，共120页。第4页/共119页分类：1.按来源 2. 按药理作用特点 （1）性激素（2）皮质激素类 3. 按甾体母核结构 （1）雌甾烷类：雌性激素（2）雄甾烷类：雄性激素、同化激素（3）孕甾烷类：孕激素 肾上腺皮质激素第四页，共120页。结构特点： 第5页/共119页1．都具有环戊烷并多氢菲的基本骨架（基本母核），即：由A、B、C、D四环组成。 2. 根据甾核上C10、C13、C17位取代情况的不同，甾体激素的甾体母核主要有三种： 3． 在C10和C13位的甲基，称为角甲基,分别编号为C19和C18;C17位常有一个含氧功能基或一个碳链。这些功能基均处在整个分子平面的上方(β位)。第五页，共120页。第6页/共119页立体结构特征： 1.天然甾体化合物的环几乎都是全反式稠合。由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动。2.A、B、C环环己烷，均以椅式构象存在，D环为开口的信封形 。3.甾环中有6个手性C原子：C5、C10、C8、C9、C13、C14。 4.甾体骨架中的两个角甲基以及C17位的侧链均处于整个分子平面的上方，即：均为β型。第六页，共120页。第7页/共119页命名规则： 1．环上取代基的构型用α和β表示。位于甾环分子平面上方的原子或基团为β型，用实线表示；位于甾环分子平面下方的原子或基团为α型，用虚线表示；构型未定者，用ξ表示，用波纹线表示。2．根据环中各键在空间的不同伸展方向，与角甲基平行的键，为a键（竖键或直立键）；与角甲基约成109.5o夹角的键，为e键（横键或平伏键）。第七页，共120页。第8页/共119页3.用“去甲基”或“降（nor）”来表示比原化合物减少一个甲基或环缩小时减少一个碳原子，如：A环变为五元环，称A降或A失碳，；用“高（homo）”表示环扩大或侧链增加而比原化合物多一个碳原子，也称多碳。4．环上有双键称为“烯”，放在母体名称后，表明双键位置除用阿拉伯数字外，也可用“Δ”（delta）来表示，如：Δ1，4-3-酮，表明1，2位和4，5位有两个双键，3位有酮基。第八页，共120页。第9页/共119页5．氢化（Hydro）表示增加两个氢原子，去氢（dehydro）表示失去两个氢原子，失氧表示少一个氧原子，差向异构体用“表”来表示，如：天然雄酮具3α-OH，其3β-OH异构体称表雄酮。6．取代基命名排列顺序：烃＜卤素＜氨＜羟＜酮＜酯，羟、烷、卤素等取代基放在母体名称前，双键、酮、酯等放在母体名称后。第九页，共120页。第10页/共119页作用机理： 甾体激素的作用机理普遍承认“基因表达学说”，该学说认为： 甾体激素分子量小（仅300左右），脂溶性大，因而易透过细胞膜进入细胞，首先激素与胞浆受体结合，形成复合物，该复合物在37℃下发生变构，因而获得透过核膜的能力，然后与核内受体相互结合，进而启动或抑制DNA的转录过程，最终诱导或抑制新蛋白质的生成，引起种种生理改变。第十页，共120页。第11页/共119页第一节 雌甾类药物一、概述1．来源： 雌甾类药物主要为雌激素，是由雌性动物卵巢中分泌的激素之一。 （女性激素分为：雌激素和孕激素两组，主要是由卵巢中成熟的卵泡和黄体所分泌，胎盘、肾上腺皮质和男性的睾丸等也能分泌女性激素。）第十一页，共120页。第12页/共119页2．生理功能： 雌激素的生理功能是促进女性生殖器官的发育成熟和第二性征的出现并维持其功能，参与子宫内膜的增殖，与孕激素一起完成性周期、妊娠、授乳等方面的作用。此外，还具有降低血固醇的作用。3．临床应用： 主要用于雌激素缺乏症、性周期障碍等，也应用于治疗乳腺癌和前列腺癌，并常与孕激素组成避孕复方。第十二页，共120页。第13页/共119页4．天然雌激素：生理活性： 雌二醇＞雌酚酮＞雌三醇，活性比（1：0.3：0.1）。 第十三页，共120页。第14页/共119页三者的相互转化： 第十四页，共120页。第15页/共119页二、构效关系 (具有甾体母核化合物)1.甾类雌激素基本结构 ：A环为芳香环、C3位有酚