甾体激素类药物课件教案.pptxVIP

氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安奈德、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇、炔诺酮和炔诺孕酮等甾体激素类药物的基本结构与分类、鉴别试验和含量测定。;;第一节基本结构与分类;一、母核;环上双键的表示方法： 用“?”表示 ,双键的位置写在?的右上角。?双键位置;甾环构型??β位取代??α位取代;二、分类 按生理作用分为：;1．肾上腺皮质激素;代表药物有： ;人工合成药物：; 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：醇酮基，有还原性。; 供分析官能团： ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的醇酮基 ⅲ．17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响,无利用价值。;2．雄性激素及蛋白同化激素;代表药物：; 蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如;结构特点： ⅰ．含有19个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯;3．孕激素;安宫黄体酮; 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基;4．雌激素; 结构特点： ⅰ．含有18个C ⅱ．A环：苯环， 3位上有酚羟基， 10位无甲基 ⅲ．17位：羟基、乙炔基;口服避孕药;小结;第二节　鉴　别　试　验;与硫酸显色反应;Kober反应： 指雌激素与硫酸—乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收的反应。（特征反应） ;2．官能团 ①?? C17-醇酮基: 肾上腺皮质激素类药物特征反应。 机理：C17-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。;; ②?? 羰基 3位,20位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等;第30页/共94页; ③甲酮基--孕激素特征反应 第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用,形成蓝紫色的络合物。;;④ ? 乙炔基;;有机氟;香;△;代表药物有： ;黄体酮;雌二醇;甲睾酮;三、薄层色谱法TLC法;3300～3000cm-1;醋酸可的松;醋酸酯,C20 –酮, C11 –酮基,△4–3–酮基;结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基;第47页/共94页; 一???有关物质;硒;三、有机溶剂残留量(甲醇和丙酮) 气相色谱法。 四、游离磷酸 原理：;第四节　含　量　测　定; 2．讨论 ①??前提是原料药中“其它甾体”必须合格，否则，不适用。需进行分离后再测定。如炔孕酮 ?? 测定制剂时，赋形剂在240nm附近有吸收需经前处理后测定。如醋酸地塞米松片,氢化可的松片和注射液,醋酸可的松片和注射液,醋酸泼尼松片,甲睾酮片,醋酸甲地孕酮片,炔雌醇片,炔诺酮片。;习题：醋酸氢化可的松滴眼液的含量测定方法如下：取本品，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在241nm波 长 处 测 得 吸 收度A=0.408，求醋酸氢化可的松的标示百分含量。已知：醋酸氢化可的松的吸收系数E1%1cm =395；本品规格为3ml∶15mg . ;(103.3%) ; 二.四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑： 2,3,5—三苯基氯化四氮唑 2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride） 缩写TTC 或RT（Red tetrazolium） 还原产物为不溶于水的深红色三苯甲;（2）蓝四氮唑： 3,3’—二甲氧苯基—双—4，4’—（3,5—二苯基）氯化四氮唑 {3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride]} 缩写BT ( Blue tetrazolium ) ，还原产物为暗兰色的双甲 ，;2．原理 17位?-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲 ，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定; 3、测定法 A．TTC法: BP; Ch.P B．BT法 : USP; 4、讨论;4、讨论 ; b C21：α-羟基（C21-OH） ① 21 -OH酯化后，较母体羟基反应速度慢 即：游离体酯类 　　　如：可的松醋酸可的松 ② 简单酯复杂酯，