钙通道阻滞药 (3).pptVIP

关于钙通道阻滞药 (3) 第一页，共三十七页，2022年，8月28日 calcium channel blocker ——通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 第二页，共三十七页，2022年，8月28日 一、钙离子的生理意义 参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动等. 第三页，共三十七页，2022年，8月28日 钙通道的类型 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔 受体操纵(ROC) 高电压激活Ca2+ 通道： L，N，P，Q及R型 电压依赖(VDC) 低电压激活Ca2+ 通道：T型 第四页，共三十七页，2022年，8月28日 钙通道的分子结构 L型钙通道的分子结构是由α1、α2、β、γ和δ等5个亚基所组成 L型钙通道的α1单位有三种不同的钙通道 阻滞药 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2. 苯烷胺类：维拉帕米 3. 硫氮卓类 第五页，共三十七页，2022年，8月28日 图1. 钙通道的结构示意图 钙通道由α1、α2、β、γ和δ等5个亚基所组成 其中α1构成通道本身 第六页，共三十七页，2022年，8月28日 第七页，共三十七页，2022年，8月28日 α1亚单位：是主要的功能单位 α1有4个重复结构域，每域含6个跨膜α螺旋片 段，分别称为S1、S2、S3、S4、S5、S6 硝苯地平的结合位点在Ⅲ域S6及其外侧 维拉帕米的结合位点在Ⅳ域S6及其邻近的胞内 侧片段上 第八页，共三十七页，2022年，8月28日 1.钙通道有三种状态： 开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R) 2.钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失活态 转化 3.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化 第九页，共三十七页，2022年，8月28日 [Ca2+] i＝ Ca’ . n..p 说明通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道 结合力越强 [Ca2+]i代表全细胞Ca2+内流量 n代表细胞膜的通道数。P为Ca2+通道的开 放概率,Ca’为单一通道的内流量 第十页，共三十七页，2022年，8月28日 第十一页，共三十七页，2022年，8月28日 钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 1. 苯烷胺类： 维拉帕米 2. 二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、氨氯地平 3. 地尔硫卓类：地尔硫卓(Diltiazem) 二） 非选择性钙拮抗剂 1. 二苯哌嗪类 ：氟桂嗪、桂利嗪 2. 普尼拉明 3. 其他 哌克昔林 第十二页，共三十七页，2022年，8月28日 钙拮抗药的药理作用 阻滞L型钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓ 1.??对心肌的作用 (1) 负性肌力作用 — 抑制兴奋收缩偶联 (2) 负性频率 (3) 负性传导 —传导↓、ERP↑—使折返消失，用于室 上性心动过速 第十三页，共三十七页，2022年，8月28日 (4) 保护心肌缺血、逆转心肌肥厚 负性肌力、频率：→心肌耗02↓ 血管扩张→后负荷↓→耗02↓ 减少细胞内钙量（细胞内Ca2+ 积蓄→钙 超负荷→引起细胞坏死）→ 避免细胞坏死 第十四页，共三十七页，2022年，8月28日 2. 对血管的舒张作用 Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→ 钙调蛋白→肌凝蛋白轻链 激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白的轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩 Ca2+内流↓→小A舒张 扩冠脉血管→冠脉流量↑、侧枝循环↑ 扩脑血管 增加脑血流量 第十五页，共三十七页，2022年，8月28日 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 冠脉张力 --- -- -- 冠脉流量 +++ ++ ++ 扩张冠脉血管